蛋白酶体抑制剂的应用已经彻底改变了多发性骨髓瘤的预后，但它们的临床应用都是经验性用药，而原发性和继发性耐药是目前所面临的新问题。 Zhang等曾报道紧密连接蛋白1（tight junction protein 1， TJP1）是作为浆细胞蛋白酶体抑制剂的易感性的一个决定因素。他们进一步研究表明，TJP1抑制具有催化活性免疫蛋白酶体亚基LMP（low molecular mass protein）7和LMP2的表达，降低蛋白酶的活性，以及在体外和体内增强蛋白酶抑制剂敏感性的作用。这一机制的发生过程，是由于TPJ1介导了表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor ， EGFR）／Janus 激酶1（Janus kinase 1， JAK1）／信号转导及激活因子3（ signal transducer and activator of transcription 3， STAT3）通路的信号抑制，从而调节LMP7和LMP2的表达水平。在临床上，多发性骨髓瘤患者瘤细胞中高表达的TJP1可能与患者对硼替佐米的反应性以及更长的作用持续时间有很大关系，联合使用TJP1作为生物标志物，采取个性化的治疗方案，可以确保病人从蛋白酶抑制剂治疗中获得最大受益。