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摘 要 目的:探讨甘草甜素片对初治肺结核患者抗结核药物肝损害的预防效果。方法:将243例初治肺结核分为治疗组和对照组,均采用“2HRZE(S)/4HR”方案抗结核治疗,治疗组加用甘草甜素片,对照组单纯抗结核治疗。结果:两组肝功能损害、ALT增高发生率、TBIL增高发生率、HBsAg阳性肝损害发生率有显著差异。治疗组和对照组中>60岁的老年患者分别为31例和30例,发生肝损害分别为6例、18例,两组有显著性差异。结论:抗结核治疗的同时予以甘草甜素片保肝治疗,对结核病的治疗与控制有一定意义。
关键词 肺结核 药物疗法 肝损害 甘草甜素片
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.043
资料与方法
2005年1月1日～2009年6月1日接受正规抗结核化疗的继发性肺结核患者243例,其中男162例,女81例,平均年龄38.1岁。所有患者均无高血压、心脏病等重要脏器疾病史,无药物过敏史。抗结核治疗前查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图均正常,B超肝胆脾均正常。乙肝五项部分异常。无消化道症状。
方法:将患者随机分成两组,治疗组123例,对照组120例。两组病例在性别、年龄、HBsAg阳性比例等方面相近,具有可比性。
治疗方案:两组均采用“2HRZE(S)/4HR”方案抗结核治疗,疗程6个月,常规剂量,全程督导。治疗组全程加用保肝治疗,甘草甜素片150mg口服,2次/日。对照组单纯抗结核治疗。
观察项目:实验室检测肝功能(ALT/TBIL),并与临床观察相结合。无明显肝损害症状,强化期每周查1次肝功能,巩固期每月查1次肝功能。若出现消化道症状,及时复查肝功能。
统计学方法:计数资料采用X2检验。
结 果
两组发生肝功能损害的情况:治疗组出现肝损害ALT增高9例(7.32%),最高者达173U/L,TBIL增高3例(2.44%),最高者达38.3μmol/L。ALT>120U/L,TBIL>40μmol/L的病例暂停抗结核治疗。加用还原型谷胱甘肽1.2g/日静滴,其他病例继续原方案治疗,每周复查肝功能,肝功能均在2周内恢复正常,顺利完成抗结核治疗,HBsAg阳性患者肝损害12例。
对照组出现肝损害ALT增高41例(34.17%),最高者达346U/L,并有TBIL增高13例(10.83%),最高者65.5μmol/L,HBsAg阳性肝损害22例。ALT>120U/L,TBIL>40μmol/L的病例暂停抗结核治疗。加用还原型谷胱甘肽1.2g/日静滴,15例在2周内恢复正常,其余几例恢复较慢。
两组肝功能损害ALT增高发生率有显著差异(X2=26.79,P<0.01),并TBIL增高发生率有显著差异(X2=6.96,P<0.01)。HBsAg阳性肝损害发生率为27.91%、55%,两组发生率有显著差异(X2=6.29,P<0.05)。
治疗组和对照组中>60岁的老年患者分别为31例、30例,发生肝损害分别为6例(19.35%)、18例(60%),两组差异有显著性(X2=10.55,P<0.01)。
讨 论
甘草甜素片最主要的活性成分是甘草酸,在体内经β-葡萄糖醛酸酶作用而生成甘草次酸,具有保护肝细胞膜、抗炎、免疫调节、抑止病毒增殖、灭活病毒的作用。我国是乙肝高发地区,在一般人群中HBsAg阳性率大约为10%。故在肺结核治疗前,除监测肝功能外,应常规监测HBV标志物。所以HBsAg阳性者在抗痨治疗时更需要观察肝功能变化,抗痨同时加用保肝治疗。老年人由于组织机能衰退,体内含水量偏少,使药物动力学发生某些变化,如药物半衰期延长,清除率降低,多数老年人由于血浆白蛋白偏低,游离的活性药物浓度较高,致使药物不良反应的发生率较青年高。本组结果显示老年患者抗痨同时予保肝对症,可降低药物性肝损害的发生率。因此,认为抗结核治疗的同时予以甘草甜素片保肝治疗,对结核病的治疗与控制有一定意义。
参考文献
1 顾正平,周龙祥,宋浩.异烟肼、利福平、乙胺丁醇三联疗法致亚急性重症药物性肝炎死亡1例.中国现代应用药学杂志,2002,30(8):195.
2 中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南.中华结核和呼吸杂志,2001,24(2):70-74.
3 王幼萍.复发甘草甜素片治疗慢性肝炎临床观察.中国药房,2003,14(3):169.
关键词 肺结核 药物疗法 肝损害 甘草甜素片
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.043
资料与方法
2005年1月1日～2009年6月1日接受正规抗结核化疗的继发性肺结核患者243例,其中男162例,女81例,平均年龄38.1岁。所有患者均无高血压、心脏病等重要脏器疾病史,无药物过敏史。抗结核治疗前查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图均正常,B超肝胆脾均正常。乙肝五项部分异常。无消化道症状。
方法:将患者随机分成两组,治疗组123例,对照组120例。两组病例在性别、年龄、HBsAg阳性比例等方面相近,具有可比性。
治疗方案:两组均采用“2HRZE(S)/4HR”方案抗结核治疗,疗程6个月,常规剂量,全程督导。治疗组全程加用保肝治疗,甘草甜素片150mg口服,2次/日。对照组单纯抗结核治疗。
观察项目:实验室检测肝功能(ALT/TBIL),并与临床观察相结合。无明显肝损害症状,强化期每周查1次肝功能,巩固期每月查1次肝功能。若出现消化道症状,及时复查肝功能。
统计学方法:计数资料采用X2检验。
结 果
两组发生肝功能损害的情况:治疗组出现肝损害ALT增高9例(7.32%),最高者达173U/L,TBIL增高3例(2.44%),最高者达38.3μmol/L。ALT>120U/L,TBIL>40μmol/L的病例暂停抗结核治疗。加用还原型谷胱甘肽1.2g/日静滴,其他病例继续原方案治疗,每周复查肝功能,肝功能均在2周内恢复正常,顺利完成抗结核治疗,HBsAg阳性患者肝损害12例。
对照组出现肝损害ALT增高41例(34.17%),最高者达346U/L,并有TBIL增高13例(10.83%),最高者65.5μmol/L,HBsAg阳性肝损害22例。ALT>120U/L,TBIL>40μmol/L的病例暂停抗结核治疗。加用还原型谷胱甘肽1.2g/日静滴,15例在2周内恢复正常,其余几例恢复较慢。
两组肝功能损害ALT增高发生率有显著差异(X2=26.79,P<0.01),并TBIL增高发生率有显著差异(X2=6.96,P<0.01)。HBsAg阳性肝损害发生率为27.91%、55%,两组发生率有显著差异(X2=6.29,P<0.05)。
治疗组和对照组中>60岁的老年患者分别为31例、30例,发生肝损害分别为6例(19.35%)、18例(60%),两组差异有显著性(X2=10.55,P<0.01)。
讨 论
甘草甜素片最主要的活性成分是甘草酸,在体内经β-葡萄糖醛酸酶作用而生成甘草次酸,具有保护肝细胞膜、抗炎、免疫调节、抑止病毒增殖、灭活病毒的作用。我国是乙肝高发地区,在一般人群中HBsAg阳性率大约为10%。故在肺结核治疗前,除监测肝功能外,应常规监测HBV标志物。所以HBsAg阳性者在抗痨治疗时更需要观察肝功能变化,抗痨同时加用保肝治疗。老年人由于组织机能衰退,体内含水量偏少,使药物动力学发生某些变化,如药物半衰期延长,清除率降低,多数老年人由于血浆白蛋白偏低,游离的活性药物浓度较高,致使药物不良反应的发生率较青年高。本组结果显示老年患者抗痨同时予保肝对症,可降低药物性肝损害的发生率。因此,认为抗结核治疗的同时予以甘草甜素片保肝治疗,对结核病的治疗与控制有一定意义。
参考文献
1 顾正平,周龙祥,宋浩.异烟肼、利福平、乙胺丁醇三联疗法致亚急性重症药物性肝炎死亡1例.中国现代应用药学杂志,2002,30(8):195.
2 中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南.中华结核和呼吸杂志,2001,24(2):70-74.
3 王幼萍.复发甘草甜素片治疗慢性肝炎临床观察.中国药房,2003,14(3):169.