目的通过亚毒性剂量奥沙利铂抑制PI3K/Akt通路以增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导结肠癌RKO细胞凋亡的敏感性,探讨其作用机制。方法将常规传代培养的人结肠癌RKO细胞分为空白对照组、对照组、TRAIL单药组(25、50、100、200、400 ng/ml)、奥沙利铂单药组(10、20、40、80μg/ml)及联合用药组(100 ng/ml TRAIL+40μg/ml奥沙利铂)。采用甲基偶氮唑蓝(MTT)检测对数生长期细胞,计算细胞增殖率和药物抑制细胞增殖50%的浓度(IC50);瑞氏-吉姆萨染色法观察细胞形态;流式细胞术检测细胞凋亡,计算细胞凋亡率;蛋白印迹法(Western blot)检测各组细胞蛋白变化。结果 TRAIL单药组24 h时细胞增殖率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);奥沙利铂单药组24、48、72 h时IC50与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组24 h时细胞增殖率与40μg/ml奥沙利铂单药组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。100 ng/ml TRAIL组细胞凋亡率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);40μg/ml奥沙利铂组、联合用药组细胞凋亡率与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。100 ng/ml TRAIL组p-Akt活化性增强,没有观察到活化的Caspase-3;40μg/ml奥沙利铂组和联合用药组p-Akt活化性被明显抑制,可以观察到活化的Caspase-3。对照组细胞形态正常,40μg/ml奥沙利铂组可见典型的凋亡小体。结论奥沙利铂可通过抑制PI3K/Akt通路活化而增强TRAIL诱导结肠癌RKO细胞凋亡的敏感性,为结肠癌的治疗提供了新思路。