【摘 要】
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背景与目的 最近研究表明高脂饮食(high-fat diet,HFD)和/或HFD诱导的肥胖可影响前列腺癌(prostate cancer,Pca)的进展,但HFD在Pca微环境中的作用尚不清楚.本研究旨在阐明HFD环境下Pca进展的分子机制,描述以巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)活性为主的肿瘤间质微环境的特征.方法 我们利用HFD或正常饮食的PC-3M-luc-C6 Pca小鼠模型,研究了HFD对Pca间质微环境和MIC-1信号活性的影
【机 构】
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Department of Urology, Akita University Graduate School of Medicine, 1-1-1 Hondo, Akita 010-8543, Ja
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背景与目的 最近研究表明高脂饮食(high-fat diet,HFD)和/或HFD诱导的肥胖可影响前列腺癌(prostate cancer,Pca)的进展,但HFD在Pca微环境中的作用尚不清楚.本研究旨在阐明HFD环境下Pca进展的分子机制,描述以巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)活性为主的肿瘤间质微环境的特征.方法 我们利用HFD或正常饮食的PC-3M-luc-C6 Pca小鼠模型,研究了HFD对Pca间质微环境和MIC-1信号活性的影响.我们分离了原发Pca患者来源的前列腺周围脂肪细胞,并研究了其对前列腺间质成纤维细胞活性及其分泌细胞因子的影响.进一步研究了MIC-1信号的表达模式及其对人Pca间质活性和肿瘤进展的影响.结果 在PC-3M-luc-C6 Pca小鼠模型中,HFD通过上调前列腺间质成纤维的MIC-1信号通路活性,增加了白介素(interleukin,IL)-8和IL-6的分泌,促进了Pca细胞的生长和侵袭.另外,前列腺周围脂肪细胞通过增加脂肪分解和游离脂肪酸的释放,直接促进了PC-3细胞产生MIC-1和前列腺间质成纤维细胞分泌IL-8.前列腺癌患者血清MIC-1水平增高与人Pca间质活性、高血清IL-8、IL-6水平、脂肪酶高活性、Pca患者疾病进展及高体重指数具有显著相关性.胶质细胞源性神经营养因子受体α(glial-derived neurotrophic factor receptorα-like,GFRAL)是MIC-1的特异性受体,在Pca细胞和癌周间质成纤维细胞中都出现高表达,雄激素去势治疗和化疗都降低了其表达水平.结论 HFD通过增加游离脂肪酸水平,在代谢水平上调了MIC-1信号活性,从而激活了Pca间质微环境,这可能是HFD和/或脂肪诱导的Pca进展的关键机制.
其他文献
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目的 探讨经食管心脏电生理检查诊断阵发性室上性心动过速(PSVT)类型的价值.方法 2019年3月至2021年3月在本院收治的86例诊断疑似为PSVT患者进行食管心脏电生理检查,采用Kappa 一致性检验PSVT诊断准确率、灵敏度、特异性、阴性预测值、阳性预测值和Kappa值.结果 经食管心脏电生理检查诊断PSVT的Kappa值为0.793.与临床诊断金标准比较,经食管心脏电生理检查诊断PSVT的准确率94.19％,灵敏度95.83％,特异度85.71％,阴性预测值80.00％,阳性预测值97.18％;经
常规体表12导联心电图的临床应用中,存在着一些特殊情况及特殊需求,进而有学者提出几种特殊导联的心电图.1931年,Lewis为提高体表心电图心房P波的振幅,进而利于心律失常的诊断与鉴别,首次提出Lewis导联.
目的 探讨原发性高血压患者血压晨峰与血压变异性、心率变异性的相关性.方法 回顾性分析原发性高血压患者123例,行24小时动态血压及动态心电图检查.将其分为晨峰组(MBPS)80例和非晨峰组(NMBPS)43例,对比两组血压变异性及心率变异性等指标,分析血压晨峰与血压变异性及心率变异性的相关性.结果 晨峰组的24小时SSD、dSSD、峰心率显著高于非晨峰组,差异有统计学意义(p＜0.05).MBPS与24hSSD、dSSD、峰心率呈正相关.晨峰组SDNN、SDANN高于非晨峰组,晨峰组rMSSD、PNN50
目的 研究探讨替罗非班联合匹伐他汀在中青年急性心肌梗死PCI术后的应用及对患者生活质量、TIMI血流分级的影响.方法 选择2016年1月至2018年1月在本院进行冠状动脉介入(PCI)手术治疗的青年急性心肌梗死患者130例为研究对象,按随机数字表法分为观察组和对照组,各65例.对照组给予常规用药、匹伐他汀加PCI手术治疗,观察组在此基础上增加替罗非班联合治疗.于治疗后对两组患者的临床疗效、血清学指标、心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流分级、生活质量、不良反应发生率等进行统计分析对比.结果 观察组总有效率为9
目的 观察代谢综合征心电图有早复极患者的心电图及临床特点.方法 选择2015年10月1日至2017年10月1日在我院门诊或入院治疗的代谢综合征,无冠心病和糖尿病病史患者813例.代谢综合征的定义符合美国国家胆固醇教育计划(NCEP)标准.早复极被定义为两个连续导联(除外V1-V3导联),QRS波终末切迹或顿挫振幅≥0.1mV,伴或不伴ST段抬高.结果 共813例患者中,心电图早复极阳性[ERP(+)]110例(13.5％),早复极阴性[ERP(-)]703例(86.5％).患者平均年龄43.51±5.19
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患者,男性,68岁.因“胸痛3天”,于2020年6月15日入院.患者于入院前3天无明显诱因突发胸骨后压榨样疼痛,伴大汗及濒死感.持续约2小时渐缓解,未就诊.既高血压病史4年,药物治疗(具体不详);无嗜酒史,吸烟(20支/天,30年).入院体检:体温37.0℃,脉搏75次/分,呼吸18次/分,血压140/90mmHg(1 mmHg=0.133kPa),神志清楚,呼吸平稳,双肺听诊无异常,心率75次/分,律齐,未及早搏,未及明显病理性杂音,腹部查体未见明显异常.急诊心电图提示:窦性心律,T波变化,I、aVL导