【摘 要】
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目的探讨MDR1核酶(N2A+tRNAimet-iMDR1-sRz,sRz)在裸鼠体内逆转人肝癌组织多药耐药(MDR)的可行性。方法将原发性MDR人肝癌组织裸鼠原位移植模型第2代随机分为A组(空白对照组:
【机 构】
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郑州大学第一附属医院普通外科,华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心,郑州大学第一附属医院普通外科,华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心,华中科技大学同济医学院附属同济医院B超室,华
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目的探讨MDR1核酶(N2A+tRNAimet-iMDR1-sRz,sRz)在裸鼠体内逆转人肝癌组织多药耐药(MDR)的可行性。方法将原发性MDR人肝癌组织裸鼠原位移植模型第2代随机分为A组(空白对照组:生理盐水40μl+Lipofect AMINETM 2000 10μl)、B组(阴性对照组:N2A+tRNAimet 10μg／40μl+Lipofect AMINETM 2000 10μl)和C组(核酶组:sRz 10μg／40μl+LipofectAMINETM 2000 10μl),均开腹瘤内注射。瘤内注药1周后用表阿霉素15 ms／kg腹腔注射,每周1次,连续4周。彩色B超测量肿瘤体积。化疗结束后1周处死裸鼠,RT-PCR、Western blot法检测肿瘤中MDR1 mRNA及其蛋白P-gp的表达。结果C组每次化疗后肿瘤体积均较前缩小(F=659．99,P<0．05)。除第1次化疗外,其余各次化疗后C组的抑制率均高于A、B组(F=35．36,12．77,97．60,P<0．05)。化疗结束后,C组与瘤源以及A、B组相比,肿瘤组织中MDR1 mRNA和P-gP的表达明显降低(F= 45．36,3590．40,P<0．05)。结论sRz可有效降低肝癌细胞表达MDR1 mRNA和P-gp,一定程度上逆转MDR,提高E-ADM的化疗效果。单纯E-ADM化疗可使肝癌组织MDR1 mRNA和P-gp表达升高,诱导MDR的产生。
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