论文部分内容阅读
【摘要】目的：探究替格瑞洛片聯合阿司匹林治疗颅内大动脉狭窄合并脑小血管病的临床效果。方法：选取本院2017年8月至2018年8月本院收治的160例大血管狭窄合并脑小血管疾病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和实验组， 对照组患者采用阿司匹林治疗， 实验组患者采用替格瑞洛片联合阿司匹林治疗，评估两组患者改良Rankin评分量表（mRS）、日常生活能力量表（ADL）、美国国立卫生院NIHSS评分、新发血管事件发生情况。结果：患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者mRS评分显著低于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者mRS评分逐渐降低;患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者ADL评分显著高于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者ADL评分逐渐升高;患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者NIHSS评分显著低于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者NIHSS评分逐渐降低;对照组患者发生TIA、再发脑梗死、脑出血例数分别为7（8.75%），5（6.25%），4（5%）; 实验组患者发生TIA、再发脑梗死、脑出血例数分别为4（5%），2（2.5%），1（1.25%）。实验组患者1年内新发血管事件发生率明显低于对照组。结论：在颅内大动脉狭窄合并小血管病患者接受阿司匹林和替格瑞洛联用方案，可有效促进患者神经功能的恢复，提高患者生活质量，降低患者新发血管事件发生率。
【关键词】阿司匹林;替格瑞洛;颅内大动脉狭窄合并小血管病;临床效果
【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）10-0043-02
Clinical study of ticagrelor tablets combined with aspirin tablets in the treatment of intracranial aortic stenosis with small vessel disease
【Abstract】 Objective： To investigate the clinical effects of ticagrelor combined with aspirin in the treatment of intracranial aortic stenosis with cerebral small vessel disease. Methods： A total of 160 patients with macrovascular stenosis and cerebral small vessel disease admitted to our hospital from August 2017 to August 2018 were enrolled in this study. The patients were divided into the control group and the experimental group by random number table method. Aspirin treatment， patients in the experimental group were treated with ticagrelor tablets combined with aspirin， and the modified Rankin Rating Scale （mRS）， Daily Living Capacity Scale （ADL）， National Institutes of Health NIHSS score， and new vascular events were evaluated in both groups. Happening. Results： After 1 month， 6 months， and 12 months after treatment， the mRS scores of the experimental group were significantly lower than those of the control group， and with the prolonged time after treatment， the mRS scores of the two groups gradually decreased; after the patients received treatment After 1 month， 6 months， and 12 months， the ADL score of the experimental group was significantly higher than that of the control group， and with the prolongation of treatment， the ADL scores of the two groups gradually increased; 1 month and 6 after the patients received treatment. After 1 month and 12 months， the NIHSS score of the experimental group was significantly lower than that of the control group， and with the prolongation of treatment， the NIHSS scores of the two groups gradually decreased. The number of TIA， recurrent cerebral infarction， and cerebral hemorrhage occurred in the control group. They were 7 （8.75%）， 5 （6.25%）， and 4 （5%）. The number of TIA， recurrent cerebral infarction， and cerebral hemorrhage in the experimental group were 4 （5%）， 2 （2.5%）， respectively. （1.25%）. The incidence of new vascular events in the experimental group was significantly lower than that in the control group within 1 year. Conclusion： The combination of aspirin and ticagrelor in patients with intracranial aortic stenosis and small vessel disease can effectively promote the recovery of neurological function， improve the quality of life of patients， and reduce the incidence of new vascular events. 【Key words】aspirin; ticagrelor; intracranial aortic stenosis with small vessel disease; clinical effect
脑小血管疾病（cerebral small vessel disease，CSVD）是一种脑组织在受到机械性损伤或病理感染等多因素作用下所致脑部微循环障碍，能够导致临床、影像学、病理表现和认知发生改变[1， 2]。脑小血管疾病属于颅内支动脉病变，是脑血管病的重要组成部分，与年龄和血管风险因素密切相关。脑小血管疾病起病隐匿，发展缓慢，且症状不典型[3， 4]。因此，常被临床忽视，但在疾病后期可出现认知功能障碍等，严重影响患者健康和生活质量。抗血小板聚集是目前治疗脑小血管疾病的主要手段，目前临床认为阿司匹林治疗脑小血管疾病具有较好的疗效[5， 6]。但患者长期服用阿司匹林容易产生低反应性，且单独服用效果不佳、脑出血发生率高、安全性低[7， 8]。近年来，越来越多的研究关注替格瑞洛的抗血小板方面的作用[9]。替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物，能有效抑制血小板聚集、抗凝血，改善心肌缺血缺氧症状，能够有效降低心血管事件的风险[10]。因替格瑞洛具有效较快、不经肝代谢等特点，可与阿司匹林联合应用治疗心脑血管疾病。
本研究选取本院2017年8月至2018年8月本院收治的160例大血管狭窄合并脑小血管疾病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和实验组， 对照组患者采用阿司匹林治疗， 实验组患者采用替格瑞洛片联合阿司匹林治疗，目的在于探究替格瑞洛片联合阿司匹林治疗颅内大动脉狭窄合并脑小血管病的临床效果，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料：选取本院2017年8月至2018年8月本院收治的160例大血管狭窄合并脑小血管疾病患者作为研究对象，其中男性78例，女性82例，年龄范围为50至75岁，平均年龄为（62.93±12.73）岁。
纳入标准： 经核磁共振（magnatic resonance imaging，MRI）、电子计算机断层扫描（computerized tomography，CT）或脑血管成像显示大动脉狭窄大于50%，且腔隙定义为直径2至20 mm位于灰质、白质、脑干或小脑的病灶，且脑小血管疾病定义为Fazekas评分≥2和（或）腔隙数目≥3。排除标准：（1）近期服用替格瑞洛片和（或）阿司匹林或其他类似药物;（2）颅内出血、高血压、糖尿病、心脏病、肿瘤以及免疫系统疾病;（3）严重凝血功能障碍、胃肠道出血或其他胃肠道系统疾病;（4）严重的肝肾功能障碍;（5）存在替格瑞洛片和（或）阿司匹林禁忌症;（6）严重的意识障碍或精神疾病。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均自愿参与本课题并签署知情同意书。
1.2 药物：阿司匹林（山东新华制药股份有限公司，中国），规格为每片0.3 g;替格瑞洛（阿斯利康公司，英国），规格为每片0.09 g，氯吡格雷（深圳信立泰公司，中国），规格为每片25 mg。
1.3 治疗方法：所有患者入院后接受常规治疗，如控制血压、血糖，监测生命体征，并给予保护神经功能或改善循环药物以及对症治疗，及加强吸氧和营养支持等。采用随机数字表法分为对照组和实验组，每组各80例，年龄、性别、既往史、吸烟史等基本资料无统计学差异，可以进行后续研究。对照组患者服用阿司匹林，首日负荷剂量为300 mg，随后服用75 mg/天的阿司匹林，2周后停用，此外服用75 mg/天的氯吡格雷作为安慰剂;实验组患者服用相同剂量的阿司匹林，且服用90 mg/天的替格瑞洛，2周后停用。
1.4 观察指标：患者住院期间研究人员通过微信、电话、门诊等方式详细记录患者的病情、用药情况，并通过微信、电话等方式统计12个月内不良反应的发生情况，制定相关评估量表：（1）改良Rankin评分量表（mRS）：0分至2分，分值越低越好;（2）日常生活能力量表（ADL）;（3）美國国立卫生院NIHSS评分：估患者神经功能缺损情况，0分至40分，评分越低越好;（4）新发血管事件发生情况：主要包括短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）、再发脑梗死、脑出血等疾病的发生率。
1.5 统计学方法：所有计量资料均表示为mean±S.E.M，采用t检验。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。数据均采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析。P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者mRS评分比较：治疗前，两组患者mRS平分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者mRS评分显著低于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者mRS评分逐渐降低，差异具有统计学意义，见表1。
2.2 两组患者ADL评分比较：治疗前，两组患者ADL平分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者ADL评分显著高于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者ADL评分逐渐升高，差异具有统计学意义，见表2。
2.3 两组患者NIHSS评分比较：治疗前，两组患者NIHSS平分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者NIHSS评分显著低于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者NIHSS评分逐渐降低，差异具有统计学意义，见表3。
2.4 两组患者新发血管事件发生率比较：对照组患者发生TIA、再发脑梗死、脑出血例数分别为7（8.75%），5（6.25%），4（5%）; 实验组患者发生TIA、再发脑梗死、脑出血例数分别为4（5%），2（2.5%），1（1.25%）。实验组患者1年内新发血管事件发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义，见表4。 3 结论
近年来，脑小血管疾病患病率在我国逐年上升，这一现象引起专家和学者的广泛关注[11]。腦小血管病变是指直径在200 μm以下的血管发生的管壁改变，可导致一系列脑结构改变，可累及脑小动脉、毛细血管、小静脉系统，并造成相应病理、影像学及脑功能改变[12]。该病主要临床表现为血管性认知障碍等，发病隐匿，症状不典型，因此，该病常常被忽视[13， 14]。随着疾病进展，可逐渐表现为认知功能障碍、运动功能和步态障碍等，严重影响患者生活质量和健康[15]。
本研究结果表明，患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者mRS评分显著低于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者mRS评分逐渐降低;患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者ADL评分显著高于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者ADL评分逐渐升高;患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者NIHSS评分显著低于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者NIHSS评分逐渐降低;对照组患者发生TIA、再发脑梗死、脑出血例数分别为7（8.75%），5（6.25%），4（5%）; 实验组患者发生TIA、再发脑梗死、脑出血例数分别为4（5%），2（2.5%），1（1.25%）。实验组患者1年内新发血管事件发生率明显低于对照组。综上所述，颅内大动脉狭窄合并小血管病患者接受阿司匹林和替格瑞洛联用方案，可有效促进患者神经功能的恢复，提高患者生活质量，降低患者新发血管事件发生率，本研究为阿司匹林和替格瑞洛联用治疗颅内大动脉狭窄合并小血管病提供实验依据。
参考文献
[1] 吴相君， 邵爱民， and 范爱月， 西洛他唑治疗脑小血管病所致认知障碍的疗效评价. 健康研究， 2016. 36（1）： p. 83-84.
[2] De Silva， T.M. and F.M. Faraci， Contributions of Aging to Cerebral Small Vessel Disease. Annu Rev Physiol， 2019.
[3] Erratum to "contribution of acute infarcts to cerebral small vessel disease progression". Ann Neurol， 2019. 86（5）： p. 807.
[4] Becker， C.E.， T.J. Quinn， and A. Williams， Association Between Endothelial Cell Stabilizing Medication and Small Vessel Disease Stroke： A Case-Control Study. Front Neurol， 2019. 10： p. 1029.
[5] 邱锦华， 阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性非致残性缺血性脑卒中的临床观察. 赣南医学院学报， 2014. 34（1）： p. 101-102.
[6] 潘文良 and 陶琴芳， 瑞舒伐他汀钙联合氯吡格雷与阿司匹林预防老年短暂性脑缺血发作患者脑梗死的效果及对血脂、血小板的影响. 中国生化药物杂志， 2017（7）： p. 204-206.
[7] 阿司匹林与瑞舒伐他汀联合治疗老年急性脑梗死的有效性及安全性. 中外医学研究， 2019. 17（6）： p. 45-47.
[8] 阿司匹林与瑞舒伐他汀联合治疗老年急性脑梗死的有效性及安全性评价. 临床医药文献电子杂志， 2018. v.5;No.258（45）： p. 161-162.
[9] 冯六六， et al.， 替格瑞洛片联合阿司匹林片治疗老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究. 中国临床药理学杂志， 2018. v.34;No.267（13）： p. 1494-1496.
[10] 陈红霞， 鲁毅， and 丁友英， 苦碟子注射液联合替格瑞洛治疗冠心病心绞痛的临床研究. 现代药物与临床， 2018. v.33（7）： p. 56-60.
[11] Liu， G.， et al.， Rs2293871 regulates HTRA1 expression and affects cerebral small vessel stroke and Alzheimer's disease. Brain， 2019.
[12] Jang， H.， et al.， Author Correction： Non-alcoholic fatty liver disease and cerebral small vessel disease in Korean cognitively normal individuals. Sci Rep， 2019. 9（1）： p. 14825.
[13] Dobrynina， L.A.， et al.， Tissue Plasminogen Activator and MRI Signs of Cerebral Small Vessel Disease. Brain Sci， 2019. 9（10）.
[14] Janes， F.， et al.， ADMA as a possible marker of endothelial damage. A study in young asymptomatic patients with cerebral small vessel disease. Sci Rep， 2019. 9（1）： p. 14207.
[15] Qin， Y.， et al.， Functional brain connectome and its relation to mild cognitive impairment in cerebral small vessel disease patients with thalamus lacunes： A cross-sectional study. Medicine （Baltimore）， 2019. 98（40）： p. e17127.
【关键词】阿司匹林;替格瑞洛;颅内大动脉狭窄合并小血管病;临床效果
【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）10-0043-02
Clinical study of ticagrelor tablets combined with aspirin tablets in the treatment of intracranial aortic stenosis with small vessel disease
【Abstract】 Objective： To investigate the clinical effects of ticagrelor combined with aspirin in the treatment of intracranial aortic stenosis with cerebral small vessel disease. Methods： A total of 160 patients with macrovascular stenosis and cerebral small vessel disease admitted to our hospital from August 2017 to August 2018 were enrolled in this study. The patients were divided into the control group and the experimental group by random number table method. Aspirin treatment， patients in the experimental group were treated with ticagrelor tablets combined with aspirin， and the modified Rankin Rating Scale （mRS）， Daily Living Capacity Scale （ADL）， National Institutes of Health NIHSS score， and new vascular events were evaluated in both groups. Happening. Results： After 1 month， 6 months， and 12 months after treatment， the mRS scores of the experimental group were significantly lower than those of the control group， and with the prolonged time after treatment， the mRS scores of the two groups gradually decreased; after the patients received treatment After 1 month， 6 months， and 12 months， the ADL score of the experimental group was significantly higher than that of the control group， and with the prolongation of treatment， the ADL scores of the two groups gradually increased; 1 month and 6 after the patients received treatment. After 1 month and 12 months， the NIHSS score of the experimental group was significantly lower than that of the control group， and with the prolongation of treatment， the NIHSS scores of the two groups gradually decreased. The number of TIA， recurrent cerebral infarction， and cerebral hemorrhage occurred in the control group. They were 7 （8.75%）， 5 （6.25%）， and 4 （5%）. The number of TIA， recurrent cerebral infarction， and cerebral hemorrhage in the experimental group were 4 （5%）， 2 （2.5%）， respectively. （1.25%）. The incidence of new vascular events in the experimental group was significantly lower than that in the control group within 1 year. Conclusion： The combination of aspirin and ticagrelor in patients with intracranial aortic stenosis and small vessel disease can effectively promote the recovery of neurological function， improve the quality of life of patients， and reduce the incidence of new vascular events. 【Key words】aspirin; ticagrelor; intracranial aortic stenosis with small vessel disease; clinical effect
脑小血管疾病（cerebral small vessel disease，CSVD）是一种脑组织在受到机械性损伤或病理感染等多因素作用下所致脑部微循环障碍，能够导致临床、影像学、病理表现和认知发生改变[1， 2]。脑小血管疾病属于颅内支动脉病变，是脑血管病的重要组成部分，与年龄和血管风险因素密切相关。脑小血管疾病起病隐匿，发展缓慢，且症状不典型[3， 4]。因此，常被临床忽视，但在疾病后期可出现认知功能障碍等，严重影响患者健康和生活质量。抗血小板聚集是目前治疗脑小血管疾病的主要手段，目前临床认为阿司匹林治疗脑小血管疾病具有较好的疗效[5， 6]。但患者长期服用阿司匹林容易产生低反应性，且单独服用效果不佳、脑出血发生率高、安全性低[7， 8]。近年来，越来越多的研究关注替格瑞洛的抗血小板方面的作用[9]。替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物，能有效抑制血小板聚集、抗凝血，改善心肌缺血缺氧症状，能够有效降低心血管事件的风险[10]。因替格瑞洛具有效较快、不经肝代谢等特点，可与阿司匹林联合应用治疗心脑血管疾病。
本研究选取本院2017年8月至2018年8月本院收治的160例大血管狭窄合并脑小血管疾病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和实验组， 对照组患者采用阿司匹林治疗， 实验组患者采用替格瑞洛片联合阿司匹林治疗，目的在于探究替格瑞洛片联合阿司匹林治疗颅内大动脉狭窄合并脑小血管病的临床效果，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料：选取本院2017年8月至2018年8月本院收治的160例大血管狭窄合并脑小血管疾病患者作为研究对象，其中男性78例，女性82例，年龄范围为50至75岁，平均年龄为（62.93±12.73）岁。
纳入标准： 经核磁共振（magnatic resonance imaging，MRI）、电子计算机断层扫描（computerized tomography，CT）或脑血管成像显示大动脉狭窄大于50%，且腔隙定义为直径2至20 mm位于灰质、白质、脑干或小脑的病灶，且脑小血管疾病定义为Fazekas评分≥2和（或）腔隙数目≥3。排除标准：（1）近期服用替格瑞洛片和（或）阿司匹林或其他类似药物;（2）颅内出血、高血压、糖尿病、心脏病、肿瘤以及免疫系统疾病;（3）严重凝血功能障碍、胃肠道出血或其他胃肠道系统疾病;（4）严重的肝肾功能障碍;（5）存在替格瑞洛片和（或）阿司匹林禁忌症;（6）严重的意识障碍或精神疾病。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均自愿参与本课题并签署知情同意书。
1.2 药物：阿司匹林（山东新华制药股份有限公司，中国），规格为每片0.3 g;替格瑞洛（阿斯利康公司，英国），规格为每片0.09 g，氯吡格雷（深圳信立泰公司，中国），规格为每片25 mg。
1.3 治疗方法：所有患者入院后接受常规治疗，如控制血压、血糖，监测生命体征，并给予保护神经功能或改善循环药物以及对症治疗，及加强吸氧和营养支持等。采用随机数字表法分为对照组和实验组，每组各80例，年龄、性别、既往史、吸烟史等基本资料无统计学差异，可以进行后续研究。对照组患者服用阿司匹林，首日负荷剂量为300 mg，随后服用75 mg/天的阿司匹林，2周后停用，此外服用75 mg/天的氯吡格雷作为安慰剂;实验组患者服用相同剂量的阿司匹林，且服用90 mg/天的替格瑞洛，2周后停用。
1.4 观察指标：患者住院期间研究人员通过微信、电话、门诊等方式详细记录患者的病情、用药情况，并通过微信、电话等方式统计12个月内不良反应的发生情况，制定相关评估量表：（1）改良Rankin评分量表（mRS）：0分至2分，分值越低越好;（2）日常生活能力量表（ADL）;（3）美國国立卫生院NIHSS评分：估患者神经功能缺损情况，0分至40分，评分越低越好;（4）新发血管事件发生情况：主要包括短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）、再发脑梗死、脑出血等疾病的发生率。
1.5 统计学方法：所有计量资料均表示为mean±S.E.M，采用t检验。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。数据均采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析。P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者mRS评分比较：治疗前，两组患者mRS平分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者mRS评分显著低于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者mRS评分逐渐降低，差异具有统计学意义，见表1。
2.2 两组患者ADL评分比较：治疗前，两组患者ADL平分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者ADL评分显著高于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者ADL评分逐渐升高，差异具有统计学意义，见表2。
2.3 两组患者NIHSS评分比较：治疗前，两组患者NIHSS平分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者NIHSS评分显著低于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者NIHSS评分逐渐降低，差异具有统计学意义，见表3。
2.4 两组患者新发血管事件发生率比较：对照组患者发生TIA、再发脑梗死、脑出血例数分别为7（8.75%），5（6.25%），4（5%）; 实验组患者发生TIA、再发脑梗死、脑出血例数分别为4（5%），2（2.5%），1（1.25%）。实验组患者1年内新发血管事件发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义，见表4。 3 结论
近年来，脑小血管疾病患病率在我国逐年上升，这一现象引起专家和学者的广泛关注[11]。腦小血管病变是指直径在200 μm以下的血管发生的管壁改变，可导致一系列脑结构改变，可累及脑小动脉、毛细血管、小静脉系统，并造成相应病理、影像学及脑功能改变[12]。该病主要临床表现为血管性认知障碍等，发病隐匿，症状不典型，因此，该病常常被忽视[13， 14]。随着疾病进展，可逐渐表现为认知功能障碍、运动功能和步态障碍等，严重影响患者生活质量和健康[15]。
本研究结果表明，患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者mRS评分显著低于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者mRS评分逐渐降低;患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者ADL评分显著高于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者ADL评分逐渐升高;患者接受治疗后1个月、6个月、12个月后，实验组患者NIHSS评分显著低于对照组，且随着治疗后时间延长，两组患者NIHSS评分逐渐降低;对照组患者发生TIA、再发脑梗死、脑出血例数分别为7（8.75%），5（6.25%），4（5%）; 实验组患者发生TIA、再发脑梗死、脑出血例数分别为4（5%），2（2.5%），1（1.25%）。实验组患者1年内新发血管事件发生率明显低于对照组。综上所述，颅内大动脉狭窄合并小血管病患者接受阿司匹林和替格瑞洛联用方案，可有效促进患者神经功能的恢复，提高患者生活质量，降低患者新发血管事件发生率，本研究为阿司匹林和替格瑞洛联用治疗颅内大动脉狭窄合并小血管病提供实验依据。
参考文献
[1] 吴相君， 邵爱民， and 范爱月， 西洛他唑治疗脑小血管病所致认知障碍的疗效评价. 健康研究， 2016. 36（1）： p. 83-84.
[2] De Silva， T.M. and F.M. Faraci， Contributions of Aging to Cerebral Small Vessel Disease. Annu Rev Physiol， 2019.
[3] Erratum to "contribution of acute infarcts to cerebral small vessel disease progression". Ann Neurol， 2019. 86（5）： p. 807.
[4] Becker， C.E.， T.J. Quinn， and A. Williams， Association Between Endothelial Cell Stabilizing Medication and Small Vessel Disease Stroke： A Case-Control Study. Front Neurol， 2019. 10： p. 1029.
[5] 邱锦华， 阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性非致残性缺血性脑卒中的临床观察. 赣南医学院学报， 2014. 34（1）： p. 101-102.
[6] 潘文良 and 陶琴芳， 瑞舒伐他汀钙联合氯吡格雷与阿司匹林预防老年短暂性脑缺血发作患者脑梗死的效果及对血脂、血小板的影响. 中国生化药物杂志， 2017（7）： p. 204-206.
[7] 阿司匹林与瑞舒伐他汀联合治疗老年急性脑梗死的有效性及安全性. 中外医学研究， 2019. 17（6）： p. 45-47.
[8] 阿司匹林与瑞舒伐他汀联合治疗老年急性脑梗死的有效性及安全性评价. 临床医药文献电子杂志， 2018. v.5;No.258（45）： p. 161-162.
[9] 冯六六， et al.， 替格瑞洛片联合阿司匹林片治疗老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究. 中国临床药理学杂志， 2018. v.34;No.267（13）： p. 1494-1496.
[10] 陈红霞， 鲁毅， and 丁友英， 苦碟子注射液联合替格瑞洛治疗冠心病心绞痛的临床研究. 现代药物与临床， 2018. v.33（7）： p. 56-60.
[11] Liu， G.， et al.， Rs2293871 regulates HTRA1 expression and affects cerebral small vessel stroke and Alzheimer's disease. Brain， 2019.
[12] Jang， H.， et al.， Author Correction： Non-alcoholic fatty liver disease and cerebral small vessel disease in Korean cognitively normal individuals. Sci Rep， 2019. 9（1）： p. 14825.
[13] Dobrynina， L.A.， et al.， Tissue Plasminogen Activator and MRI Signs of Cerebral Small Vessel Disease. Brain Sci， 2019. 9（10）.
[14] Janes， F.， et al.， ADMA as a possible marker of endothelial damage. A study in young asymptomatic patients with cerebral small vessel disease. Sci Rep， 2019. 9（1）： p. 14207.
[15] Qin， Y.， et al.， Functional brain connectome and its relation to mild cognitive impairment in cerebral small vessel disease patients with thalamus lacunes： A cross-sectional study. Medicine （Baltimore）， 2019. 98（40）： p. e17127.