【摘 要】
：
目的 探讨敲低微RNA (miR)-30a-5p表达对裸鼠荷人脑胶质瘤细胞U87移植瘤生长的抑制作用及其机制.方法 建立裸鼠皮下荷U87人脑胶质瘤模型,采用随机数字表法将其分为对照组、无义序列治疗组和miR-30a-5p反义寡聚核苷酸(AS-miR-30a-5p)治疗组(每组8只).分别给予相应治疗,隔日测量肿瘤大小以评估其疗效.治疗结束后处死动物,剥离肿瘤组织,提取RNA和蛋白,采用实时PCR方
【机 构】
：
300052天津医科大学总医院神经病学研究所神经肿瘤室,300052天津医科大学总医院神经病学研究所神经肿瘤室,300052天津医科大学总医院神经病学研究所神经肿瘤室,300052天津医科大学总医院神
论文部分内容阅读
目的 探讨敲低微RNA (miR)-30a-5p表达对裸鼠荷人脑胶质瘤细胞U87移植瘤生长的抑制作用及其机制.方法 建立裸鼠皮下荷U87人脑胶质瘤模型,采用随机数字表法将其分为对照组、无义序列治疗组和miR-30a-5p反义寡聚核苷酸(AS-miR-30a-5p)治疗组(每组8只).分别给予相应治疗,隔日测量肿瘤大小以评估其疗效.治疗结束后处死动物,剥离肿瘤组织,提取RNA和蛋白,采用实时PCR方法检测治疗后miR-30a-5p表达水平,采用石蜡切片苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色及Western blot检测,评价治疗后肿瘤组织形态以及增殖、凋亡等生物学性状等相关指标的变化,包括隔蛋白7(SEPT7)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白(cyclin D1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)以及凋亡相关因子P53、bcl-2、caspase3等；应用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡.结果 AS-miR-30a-5p治疗组肿瘤生长速度及体积明显小于对照组与无义序列组,差异有统计学意义(F=7.167,P＜0.05)；其miR-30a-5p表达下调为对照组的0.297±0.051；肿瘤细胞恶性生物学表型相关蛋白PCNA、cyclin D1等表达明显下调,P53、SEPT7、caspase3等肿瘤生长抑制因子表达上调；细胞凋亡数明显增加.结论 miR-30a-5p为靶点的治疗能有效抑制异种移植U87人脑胶质瘤生长,肿瘤恶性表型有明显逆转,可作为人脑胶质瘤靶向治疗的侯选靶点。
其他文献
孕激素相关子宫内膜蛋白(PAEP)基因是一个主要表达于分泌期子宫内膜和妊娠早期蜕膜的基因.近年来研究表明,PAEP基因在乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、恶性黑素瘤等多种肿瘤组织中表达上调,对肿瘤发生发展起重要作用.要将PAEP基因作为临床诊断、预后判断及指导治疗的指标,还需进一步研究PAEP基因对肿瘤生物学行为影响的作用机制。
CD44在生理过程及肿瘤中的作用一直是研究的热点,通过与不同配体结合,可激活一系列级联反应,不仅可以促进肿瘤形成和转移,还可以抑制肿瘤生长和进展.深入研究CD44及其在信号通路中的作用,可为肿瘤治疗提供新途径。
近年来,多种乳腺癌治疗性疫苗进入临床试验阶段,为乳腺癌治疗带来了新的希望.乳腺癌治疗性疫苗的研究,展现了肿瘤相关抗原的优点及其应用特点,同时也提出有待解决的问题。
大量研究表明阿司匹林及其他的非甾体抗炎药(NSAID)对许多肿瘤有一定的化学预防作用,尤其在大肠癌方面.阿司匹林预防大肠癌,有药物预防性优势.研究发现,阿司匹林对高、中、低危人群的化学预防作用在时间和剂量上有不同程度的差别,对一般风险人群中腺瘤发病率的影响证据较少。
FLIP是一种含有死亡结构域的蛋白质,人类有3个亚型c-FLIPL、c-FLIPS和c-FLIPR,是多种肿瘤细胞抑制凋亡的主要蛋白,其中c-FLIPL在细胞凋亡信号中起双重作用.FLIP的表达高低不仅可以决定细胞凋亡通路的开闭,同时也能实现细胞在凋亡信号与增殖信号通路间的转换.FLIP表达的调控是多层次的,涉及多条信号通路,有可能成为极具吸引力的死亡受体信号的治疗靶点。
硫氧还蛋白相关蛋白14(TRP14)是一种新发现的硫氧还蛋白(Trx)家族二硫还原酶,具有保守的CPDC模序.其结构和功能既与Trx家族代表性成员Trx具有相似性,又有诸多不同.当肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导细胞产生活性氧时,TRP14可作为细胞内氧化还原状态的感受器,改变其作用底物动力蛋白轻链的氧化状态,从而调控TNF-α诱导的转录核因子-κB (NF-κB)信号途径、丝裂原活化的蛋白激酶
作为新型高尔基蛋白,GOLPH2的表达与维持高尔基体结构的完整性相关.作为癌蛋白,GOLPH2的表达与肿瘤细胞恶性生物学行为相关.GOLPH2在肿瘤发生和转移中的重要作用使之成为肿瘤诊断和治疗的新靶点。
细胞凋亡是为维持机体内环境稳态而由基因控制的细胞自主性死亡,是细胞生长发育过程中的重要机制.近年来研究发现,细胞凋亡可通过直接接触或释放一系列调控因子直接或间接地影响微环境中邻近细胞的生理过程,在构建肿瘤微环境中有重要作用.了解细胞凋亡在正常和肿瘤组织微环境中的作用对深入研究肿瘤的发生机制、预防及治疗具有重要意义。
目的 比较生长激素不同刺激方式对肥胖大鼠Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路的影响.方法 将78只大鼠采用超高脂饲料饲养4周建立肥胖模型.将建模成功的60
微小RNA(miRNA)在细胞凋亡、细胞周期、甲基转移酶等多方面调控乳腺癌细胞增殖,也在微环境、上皮-间质转换、血管生成等多方面调控乳腺癌细胞转移.最近的大量研究发现,miRNA在乳腺癌组织中特异性表达,在乳腺癌细胞增殖、转移以及在乳腺癌治疗中均发挥重要作用。