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【摘要】目的 对Klinefelter综合征患儿进行临床与染色体核型分析，并了解患儿的检出情况。方法 采用外周血淋巴细胞培养常规染色体，G显带核型分析技术对9例Klinefelter患儿进行核型分析 结果 Klinefelter综合征患儿核型主要为典型核型（47，XXY）5例，嵌合型1例（47 ，XXY/46，XY），变异型（48，XXYY）1例，（49，XXXXY）2例 ，多以生长发育迟缓、反应迟钝、学习困难为表现。结论 Klinefelter综合征是儿童时期生长发育迟缓，智力低下的原因之一，X染色体数目越多，智力低下和发育畸形越严重，临床应及时进行细胞遗传学检查，及早确诊，对本病的防治有重要意义。
【关键词】Klinefelter综合征 儿童 染色体核型分析
Abstract Objective Of Klinefelter syndrome children clinical and chromosome karyotype analysis， and understand children in detection. Methods The peripheral blood lymphocyte culture conventional chromosome， G-banding karyotype analysis of 9 cases of Klinefelter children karyotype analysis Results Karyotype of Klinefelter syndrome children mainly for typical karyotype （47， XXY） 5 cases chimeric type1 case （47， XXY / 46， XY）， variant （48， XXYY） 1 case， （49， XXXXY） 2 case ，to children with multiple growth retardation， unresponsive， learning difficulties for the performance. Conclusion Klinefelter syndrome is childhood growth retardation， mental retardation， one of the reasons， the more X chromosome number， the more serious mental retardation and developmental abnormalities， should be timely clinical cytogenetic examination， early diagnosis， prevention and treatment of this disease Significance.
Key words Klinefelter syndrome Children Chromosome karyotype analysis
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2016）03-0054-02
Klinefelter综合征又称先天性曲细精管发育不全或原发性小睾丸症，由Klinefelter在1942年首次报道，是一种常见的性染色体异常疾病。本病在男性新生儿中发病率占1.2%，在男性不育症中占15-20%〔1〕，患儿在儿童期临床表现不明显，常于青春期或成年期出现异常而就诊，现对我院近3年检出的9例
Klinefelter综合征患儿的临床表现与染色体核型分析结果报告如下。
1 资料与方法
1.1病例来源 2013年1月至2015年12月到我院儿保科、康复科就诊的1024例患儿进行染色体检查，筛查出9例Klinefelter综合征，社会性别为男性，有不同程度的智力低下、生長发育迟缓并伴有多种异常表现。
1.2 方法 抽取患儿外周血无菌接种0.5ml于1640组合培养液中，并加入PHA刺激淋巴细胞增殖72h 培养，终止培养前2小时加入秋水仙素继续培养，常规方法收获制备染色体，G显带进行核型分析，参照〔人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN2005）〕规定进行核型描述。
2 结果
2.1 临床资料 9例患儿表型男性，以生长发育迟缓，语言障碍，四肢行动缓慢双上臂肌肉萎缩、双小腿纤细就诊2例；以发育行为落后，学习困难，反应迟钝 就诊3例；以营养不良，支气管肺炎，心脏杂音性质待查就诊1例；其他原因就诊者3例。患儿的主要临床症状有发育行为较同龄儿童落后，智力偏低，语言少，语速慢，反应迟钝，年龄小者走路不稳，动作不灵活。
2.2 染色体核型结果 9例Klinefelter综合征患儿中常见核型（47，XXY）5例，嵌合型1例（47 ，XXY/46，XY），变异型（48，XXYY）1例，（49，XXXXY）2例 ，详见表1
3 讨论
Klinefelter综合征（简称克氏综合征），又称先天性曲细精管发育不全或原发性小睾丸症，从细胞遗传学角度分析，本病的临床表现主要是因性染色体数目异常导致，增加的X染色体可来自母方，也可来自父方，其中以来自母亲卵细胞的X染色体减数分裂时发生不分离引起者较多见。目前认为，环境和农药污染、化学药品等致突变因素是细胞分裂过程中产生染色体不分离现象的重要诱发因素。研究证实，睾丸的形成过程主要由睾丸决定因子（TDF）决定，该因子有染色体短臂上的性别决定基因（SRY）编码，SRY在胚胎极早期决定原始性腺向睾丸发育。由于Y染色体的存在， Klinefelter综合征患者性腺为睾丸，但过多的X染色体削弱了Y染色体对男性的决定作用，抑制了睾丸曲细精管的成熟，使其发生退行性变，临床多表现为睾丸小而质硬，曲细精管萎缩，无精子或少精子，因而不育〔2〕。该病成人报道较多，儿童期一般无症状，故容易漏诊，本文9例患儿因不到青春期，还未发育皆无性腺异常表现。 Klinefelter综合征的细胞核型中最常见的核型是（46，XXY），有文献报道〔3〕，Klinefelter综合征以典型核型为主（46，XXY）占90%，本文核型主要核型为（46，XXY），占55.6%，比文献报道低，原因可能为儿童期临床表现不明显，易被忽略而导致就诊率低，成年期则以不育、无精子、少精子、睾丸性腺功能低下等表现就诊相对集中，使得两者差异较大。1例嵌合型（47，XXY/46，XY），因存在正常细胞系，症状相对较轻，2例（49，XXXXY）和1例（48，XXYY），因X染色体数目多，临床症状较其他患儿严重。由于本病患儿表型男性，智力大多低下，反应迟钝，四肢不灵活，至青春期第二性征发育差，有女性化表现。性别分化与性染色體数目密切相关，X染色体数目越多，智力低下和发育畸形越严重，在儿童期临床表现不明显，常于青春期或成年期出现异常而就诊，而大部分患者从青春期发育异常，婚后不育被识别。儿童期一般无症状，缺乏特征性表现，少数可有智力低下，学习困难，不易被发现〔4〕，错过了最佳治疗时期，因此国外对11-15岁的儿童进行睾丸大小测量，睾丸<2.0cm，应作性染色体检查，以此方法来筛选本征〔5〕，因本病目前尚无根治办法，主要治疗方法是在青春期应用激素替代治疗可改善第二性征，提高生活质量，治疗最佳年龄为11-12岁，故了解Klinefelter综合征的临床表现与形成原因，及早做染色体核型分析，显得尤为重要。
终上所述，本文9例患儿有不同程度的智力低下，发育迟缓，学习困难等临床表现，提示临床对于智力低下、反应迟钝、行为异常或存在小阴茎、小睾丸、隐睾等症状的儿童应及时进行细胞遗传学分析，以明确病因，避免误诊或漏诊。
参考文献：
〔1〕夏丽，周岩. Klinefelte’s综合征25例细胞遗传学临床分析〔J〕.中华临床医学会研究杂志，2005.11（19）：2748-2749..
〔2〕Visootsak J，Graham JM Jr.Klinefelter syndrome and other sex chromosomal aneuploidies〔J〕.Orphanet I Rare Dis，2006，1：42.
〔3〕郑霖，夏冰，叶长烂.等。39例Klinefelter综合征的临床与细胞遗传学分析〔J〕.中国优生与遗传杂志，2013，21（6）57：58.
〔4〕Lanfrance F ，kamischke A， Zitzmann M ，et al. Klinefelter’s synd〔J〕.Lancet，2004，367（7）：273-283.
〔5〕邱毅，杨丹彤，张爱东，等. Klinefelter综合征患者Y染色体AZF微缺失分析〔J〕.中国优生与遗传杂志，2008，16（1）：41-43.
【关键词】Klinefelter综合征 儿童 染色体核型分析
Abstract Objective Of Klinefelter syndrome children clinical and chromosome karyotype analysis， and understand children in detection. Methods The peripheral blood lymphocyte culture conventional chromosome， G-banding karyotype analysis of 9 cases of Klinefelter children karyotype analysis Results Karyotype of Klinefelter syndrome children mainly for typical karyotype （47， XXY） 5 cases chimeric type1 case （47， XXY / 46， XY）， variant （48， XXYY） 1 case， （49， XXXXY） 2 case ，to children with multiple growth retardation， unresponsive， learning difficulties for the performance. Conclusion Klinefelter syndrome is childhood growth retardation， mental retardation， one of the reasons， the more X chromosome number， the more serious mental retardation and developmental abnormalities， should be timely clinical cytogenetic examination， early diagnosis， prevention and treatment of this disease Significance.
Key words Klinefelter syndrome Children Chromosome karyotype analysis
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2016）03-0054-02
Klinefelter综合征又称先天性曲细精管发育不全或原发性小睾丸症，由Klinefelter在1942年首次报道，是一种常见的性染色体异常疾病。本病在男性新生儿中发病率占1.2%，在男性不育症中占15-20%〔1〕，患儿在儿童期临床表现不明显，常于青春期或成年期出现异常而就诊，现对我院近3年检出的9例
Klinefelter综合征患儿的临床表现与染色体核型分析结果报告如下。
1 资料与方法
1.1病例来源 2013年1月至2015年12月到我院儿保科、康复科就诊的1024例患儿进行染色体检查，筛查出9例Klinefelter综合征，社会性别为男性，有不同程度的智力低下、生長发育迟缓并伴有多种异常表现。
1.2 方法 抽取患儿外周血无菌接种0.5ml于1640组合培养液中，并加入PHA刺激淋巴细胞增殖72h 培养，终止培养前2小时加入秋水仙素继续培养，常规方法收获制备染色体，G显带进行核型分析，参照〔人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN2005）〕规定进行核型描述。
2 结果
2.1 临床资料 9例患儿表型男性，以生长发育迟缓，语言障碍，四肢行动缓慢双上臂肌肉萎缩、双小腿纤细就诊2例；以发育行为落后，学习困难，反应迟钝 就诊3例；以营养不良，支气管肺炎，心脏杂音性质待查就诊1例；其他原因就诊者3例。患儿的主要临床症状有发育行为较同龄儿童落后，智力偏低，语言少，语速慢，反应迟钝，年龄小者走路不稳，动作不灵活。
2.2 染色体核型结果 9例Klinefelter综合征患儿中常见核型（47，XXY）5例，嵌合型1例（47 ，XXY/46，XY），变异型（48，XXYY）1例，（49，XXXXY）2例 ，详见表1
3 讨论
Klinefelter综合征（简称克氏综合征），又称先天性曲细精管发育不全或原发性小睾丸症，从细胞遗传学角度分析，本病的临床表现主要是因性染色体数目异常导致，增加的X染色体可来自母方，也可来自父方，其中以来自母亲卵细胞的X染色体减数分裂时发生不分离引起者较多见。目前认为，环境和农药污染、化学药品等致突变因素是细胞分裂过程中产生染色体不分离现象的重要诱发因素。研究证实，睾丸的形成过程主要由睾丸决定因子（TDF）决定，该因子有染色体短臂上的性别决定基因（SRY）编码，SRY在胚胎极早期决定原始性腺向睾丸发育。由于Y染色体的存在， Klinefelter综合征患者性腺为睾丸，但过多的X染色体削弱了Y染色体对男性的决定作用，抑制了睾丸曲细精管的成熟，使其发生退行性变，临床多表现为睾丸小而质硬，曲细精管萎缩，无精子或少精子，因而不育〔2〕。该病成人报道较多，儿童期一般无症状，故容易漏诊，本文9例患儿因不到青春期，还未发育皆无性腺异常表现。 Klinefelter综合征的细胞核型中最常见的核型是（46，XXY），有文献报道〔3〕，Klinefelter综合征以典型核型为主（46，XXY）占90%，本文核型主要核型为（46，XXY），占55.6%，比文献报道低，原因可能为儿童期临床表现不明显，易被忽略而导致就诊率低，成年期则以不育、无精子、少精子、睾丸性腺功能低下等表现就诊相对集中，使得两者差异较大。1例嵌合型（47，XXY/46，XY），因存在正常细胞系，症状相对较轻，2例（49，XXXXY）和1例（48，XXYY），因X染色体数目多，临床症状较其他患儿严重。由于本病患儿表型男性，智力大多低下，反应迟钝，四肢不灵活，至青春期第二性征发育差，有女性化表现。性别分化与性染色體数目密切相关，X染色体数目越多，智力低下和发育畸形越严重，在儿童期临床表现不明显，常于青春期或成年期出现异常而就诊，而大部分患者从青春期发育异常，婚后不育被识别。儿童期一般无症状，缺乏特征性表现，少数可有智力低下，学习困难，不易被发现〔4〕，错过了最佳治疗时期，因此国外对11-15岁的儿童进行睾丸大小测量，睾丸<2.0cm，应作性染色体检查，以此方法来筛选本征〔5〕，因本病目前尚无根治办法，主要治疗方法是在青春期应用激素替代治疗可改善第二性征，提高生活质量，治疗最佳年龄为11-12岁，故了解Klinefelter综合征的临床表现与形成原因，及早做染色体核型分析，显得尤为重要。
终上所述，本文9例患儿有不同程度的智力低下，发育迟缓，学习困难等临床表现，提示临床对于智力低下、反应迟钝、行为异常或存在小阴茎、小睾丸、隐睾等症状的儿童应及时进行细胞遗传学分析，以明确病因，避免误诊或漏诊。
参考文献：
〔1〕夏丽，周岩. Klinefelte’s综合征25例细胞遗传学临床分析〔J〕.中华临床医学会研究杂志，2005.11（19）：2748-2749..
〔2〕Visootsak J，Graham JM Jr.Klinefelter syndrome and other sex chromosomal aneuploidies〔J〕.Orphanet I Rare Dis，2006，1：42.
〔3〕郑霖，夏冰，叶长烂.等。39例Klinefelter综合征的临床与细胞遗传学分析〔J〕.中国优生与遗传杂志，2013，21（6）57：58.
〔4〕Lanfrance F ，kamischke A， Zitzmann M ，et al. Klinefelter’s synd〔J〕.Lancet，2004，367（7）：273-283.
〔5〕邱毅，杨丹彤，张爱东，等. Klinefelter综合征患者Y染色体AZF微缺失分析〔J〕.中国优生与遗传杂志，2008，16（1）：41-43.