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【摘要】 目的：探究与分析不同时间段给予替米沙坦治疗高血压的临床疗效及安全性。方法：选取本院2012年12月-2014年12月收治的60例高血压患者，采取随机数字表法分为早间服药组与晚间服药组，每组各30例，早间服药组于每天早8∶00点服用替米沙坦，晚间服药组于每天晚20∶00点服用替米沙坦，对比两组患者的临床疗效。结果：早间服药组总有效率为90.00%，晚间服药组总有效率为93.33%，两组比较差异无统计学意义（ 字2=1.78，P>0.05）。早间服药组与晚间服药组白天收缩压与舒张压平均值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；但夜间比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组24 h收缩压与舒张压平均值比较，差异亦无统计学意义（P>0.05）。早间服药组恶心、头晕、头痛发生率分别为10.00%、16.67%、13.33%，晚间服药组恶心、头晕、头痛发生率分别为6.67%、13.33%、10.00%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：两种服用方法均可对高血压患者的血压产生影响，但晚间服药疗效明显优于早间服药，值得推广与应用。
【关键词】 替米沙坦； 高血压； 疗效； 安全性； 不同时间
【Abstract】 Objective： To explore and analyze different time periods given telmisartan treatment of hypertension clinical efficacy and safety. Method： In our hospital from December 2012 to December 2014 60 cases hypertensive patients were selected and divided into morning medication group and evening medication group， 30 cases in each group. Morning medication group took telmisartan at 8∶00 am， and evening medication group took telmisartan at 8∶00 pm. To compare curative effect between the two groups. Result： The total effective rate of the morning medication group was 90.00%， and that of the evening medication group was 93.33%， with no significant difference between the two groups （ 字2=1.78，P>0.05）. Systolic and diastolic blood pressure between the two groups showed no significant difference during daytime and 24 h， but had at night. Nausea， dizziness， headache rate of the morning medication group was 10.00%， 16.67%， 13.33%， and that of the evening medication group was 6.67%， 13.33%， 10.00%， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Both methods can take effect on blood pressure in hypertensive patients， but clinical efficacy in the evening for hypertensive patients taking telmisartan was significantly better than the morning medication， worthy of promotion and application.
【Key words】 Telmisartan； Hypertension； Efficacy； Safety； Different times
First-author’s address： General Hospital of Tonghua Mining Group， Baishan 134300， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.25.016
近年来，高血压发病率呈上升趋势，发病年龄逐渐趋于低龄化，该病不仅对患者的生活质量造成影响，同时可诱发不同类型的心血管疾病，严重时可造成患者死亡。因此，对于高血压的早期治疗至关重要[1]。替米沙坦作为临床上一类应用范围较广的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，对于原发性的轻度、中度高血压均可起到显著的临床疗效[2]。但有临床研究结果显示，不同时间段给予替米沙坦治疗高血压可能会产生不同的临床疗效，现本文针对此类问题展开分析，将研究结果总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2012年12月-2014年12月收治的60例高血压患者，全部患者均符合中国高血压防治指南（2005年修订版）的诊断标准，并签署了关于本次试验的知情同意书，排除了参与本次研究前2周内服用降压药物的患者，合并严重肝肾功能障碍的患者，合并严重心脑血管疾病的患者，合并糖尿病等严重代谢性疾病的患者。使用随机数字表法分为早间服药组与晚间服药组，每组各30例。早间服药组男18例，女12例，年龄48～74岁，平均（56.7±2.4）岁，病程2～4年，平均（3.5±0.3）年。晚间服药组男17例，女13例，年龄54～73岁，平均（58.5±2.8）岁，病程1～3年，平均（3.2±0.1）年。两组患者的性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 两组患者均采用替米沙坦治疗，服用方法为1次/d，80 mg/次，早间服药组在早晨8∶00点服用，晚间服药组在晚上20∶00点服用，保证两组患者的用药原则一致，若出现严重不良反应则停止给药[3]。
1.3 疗效评价标准 将两组患者的临床疗效分为显效、有效及无效3个等级，患者在服药24 h内平均舒张压下降了20 mm Hg以上或24 h内平均舒张压下降10 mm Hg以上同时保证正常的血压水平评为显效；将患者在服药24 h内平均舒张压下降范围在10～19 mm Hg或24 h内平均舒张压下降程度在10 mm Hg以内同时保证正常血压水平评为有效；将未能达到上述两项标注的评为无效，以显效及有效之和作为总有效[4-5]。
1.4 观察指标 观察与记录两组患者白天、夜间及24 h的血压平均值，同时记录两组患者的不良反应，包括恶心、头痛、头晕等。
1.5 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件对本次研究所取得的数据进行分析，计数资料采用 字2检验，计量资料采用t检验，计量资料用（x±s）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较 早间服药组总有效率为90.00%，晚间服药组总有效率为93.33%，两组比较差异无统计学意义（ 字2=1.78，P>0.05），见表1。
2.2 两组患者白天、夜间及24 h血压平均值比较 两组白天收缩压与舒张压平均值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；但夜间比较，差异有统计学意义（P<0.05）；24 h比较，差异亦无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 两组患者不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
高血压作为临床上一类发病率较高的心脑血管疾病，严重时可诱发心肌梗死、脑卒中甚至心力衰竭的发生，对患者的生命健康造成了不同程度的威胁[6-7]。而治疗高血压需要以降低血压作为基本治疗原则，同时还需对可由高血压引起的并发症采取积极有效的控制[8-9]。目前临床上所使用的降压药物主要包括五大类，虽都具有降压的临床疗效，但各类降压药在发挥其临床功效期间，需针对其适应证、禁忌证等展开分析，以在确保安全用药的基础上达到治愈目的[10-11]。替米沙坦作为一类血管紧张素Ⅱ1型受体高特异性拮抗剂，将其应用于高血压患者治疗过程中可通过对血管紧张素Ⅱ1型受体进行结合，一方面对血管紧张素介导的收缩血管作用进行阻断，另一方面通过减少肾小管对水的重吸收而达到降压作用[12-13]。经过大量的临床研究发现，替米沙坦还具有半衰期较长，口服吸收效果好等优点，不仅可单独使用也可联合其他药物使用，已得到了广大临床工作者的重视及认可[14]。以往研究针对不同类型的给药途径进行了分析，但较少对给药时间展开研究。本次研究现针对早间给药与晚间给药这两种不同时间段的给药方法进行分析，结果显示，早间服药组总有效率为90.00%，晚间服药组总有效率为93.33%，比较差异无统计学意义；早间服药组与晚间服药组白天、24 h收缩压与舒张压平均值比较，差异无统计学意义；早间服药组恶心、头晕、头痛发生率分别为10.00%、16.67%、13.33%，晚间服药组分别为6.67%、13.33%、10.00%，两组并发症发生率比较，差异无统计学意义，但两组夜间收缩压与舒张压平均值比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结果提示，晚间使用替米沙坦的临床疗效要明显优于早间，在控制血压方面更具优势。另外，也有相关研究报道指出，高血压具有的昼夜节律性可能与并发症的发生发展具有一定的相关性，可能对心脑肾等重要靶器官造成影响[15]。综上，在夜间服用替米沙坦治疗高血压的临床疗效更加突出，值得推广。
参考文献
[1]田相亭，黄平.伊贝沙坦对老年原发性高血压患者血管内皮功能的影响[J].中华老年医学杂志，2005，24（4）：263-264.
[2]刘力生，龚兰生，胡大一，等.中国高血压防治指南[J].高血压杂志，2005，13（12）：10-11.
[3]何义霞.替米沙坦治疗原发性高血压的临床疗效观察[J].大家健康，2014，8（13）：234-235.
[4] Kakuta H， Sodoh K， Sasamata M， et al. Telmisartan has the stronge binding affinity to angiotensin Ⅱ type 1 receptor： comparison with other angiotensin Ⅱ type receptor blockers[J]. Int J Clin Pharmacol Res，2012，25（1）：41-46.
[5] Schillaci G， Pucci G， Parati G. Blood pressure variability： an additional target for antihypertensive treament[J]. Hypertension，2011，58（2）：3133-3135.
[6] Auler JO Jr， Galas F R， Sundin M R， et al. Arterial pulse pressure variation predicting fluid responsiveness in critically ill patitents[J]. Shock，2012，30（2）：2118-2122.
[7]杨萌，王显良，李波，等.130例原发性高血压患者临床治疗与观察[J].中国医学创新，2014，11（6）：456-457. [8] Mourad J， Waeder B， Zinnad F. Comparison of different therapeutic strategies in hypertension： a low-dose combination of perinodopril/indapamide versus a sequential monotherapy or a stepped-care apporach[J]. J Hypertens，2014，23（22）：2379-2380.
[9]孔祥阳，牛麦玲.波依定治疗原发性高血压30例的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（26）：567-568.
[10] Franklin S S， Jacobs M J， Wong N D，et al. Predominance of isolated systolic hypertension among middle-aged and elderly US hypertensives： analysis based on National Health and Nutrition Examination Survey Ⅲ [J]. Hypertension，2011，23（37）：869-874.
[11]柏瑾，诸骏仁.替米沙坦治疗轻、中度高血压的临床疗效和安全性[J].实用医学杂志，2013，29（8）：1357-1358.
[12]冯琳，候孝云，孟玲，等.2005年长江流域157家医院心血管系统药物利用分析[J].中国新药与临床杂志，2007，26（3）：175-176.
[13]苗红.替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压的临床疗效观察[J].中国医药导刊，2012，14（4）：651-652.
[14] Low M R， Wald N J， Morris J K， et al. Value of low does combination treatment with blood pressure lowering drugs： analysis of 354 randomized trials[J]. BMJ，2013，12（326）：1427-1429.
[15] Kario K. Orthostatic hypertension： a measure of blood pressure variation for predicting cardiovascular risk[J]. Circ J，2012，73（6）：1002-1007.
（收稿日期：2015-02-11） （本文编辑：王宇）
【关键词】 替米沙坦； 高血压； 疗效； 安全性； 不同时间
【Abstract】 Objective： To explore and analyze different time periods given telmisartan treatment of hypertension clinical efficacy and safety. Method： In our hospital from December 2012 to December 2014 60 cases hypertensive patients were selected and divided into morning medication group and evening medication group， 30 cases in each group. Morning medication group took telmisartan at 8∶00 am， and evening medication group took telmisartan at 8∶00 pm. To compare curative effect between the two groups. Result： The total effective rate of the morning medication group was 90.00%， and that of the evening medication group was 93.33%， with no significant difference between the two groups （ 字2=1.78，P>0.05）. Systolic and diastolic blood pressure between the two groups showed no significant difference during daytime and 24 h， but had at night. Nausea， dizziness， headache rate of the morning medication group was 10.00%， 16.67%， 13.33%， and that of the evening medication group was 6.67%， 13.33%， 10.00%， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Both methods can take effect on blood pressure in hypertensive patients， but clinical efficacy in the evening for hypertensive patients taking telmisartan was significantly better than the morning medication， worthy of promotion and application.
【Key words】 Telmisartan； Hypertension； Efficacy； Safety； Different times
First-author’s address： General Hospital of Tonghua Mining Group， Baishan 134300， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.25.016
近年来，高血压发病率呈上升趋势，发病年龄逐渐趋于低龄化，该病不仅对患者的生活质量造成影响，同时可诱发不同类型的心血管疾病，严重时可造成患者死亡。因此，对于高血压的早期治疗至关重要[1]。替米沙坦作为临床上一类应用范围较广的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，对于原发性的轻度、中度高血压均可起到显著的临床疗效[2]。但有临床研究结果显示，不同时间段给予替米沙坦治疗高血压可能会产生不同的临床疗效，现本文针对此类问题展开分析，将研究结果总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2012年12月-2014年12月收治的60例高血压患者，全部患者均符合中国高血压防治指南（2005年修订版）的诊断标准，并签署了关于本次试验的知情同意书，排除了参与本次研究前2周内服用降压药物的患者，合并严重肝肾功能障碍的患者，合并严重心脑血管疾病的患者，合并糖尿病等严重代谢性疾病的患者。使用随机数字表法分为早间服药组与晚间服药组，每组各30例。早间服药组男18例，女12例，年龄48～74岁，平均（56.7±2.4）岁，病程2～4年，平均（3.5±0.3）年。晚间服药组男17例，女13例，年龄54～73岁，平均（58.5±2.8）岁，病程1～3年，平均（3.2±0.1）年。两组患者的性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 两组患者均采用替米沙坦治疗，服用方法为1次/d，80 mg/次，早间服药组在早晨8∶00点服用，晚间服药组在晚上20∶00点服用，保证两组患者的用药原则一致，若出现严重不良反应则停止给药[3]。
1.3 疗效评价标准 将两组患者的临床疗效分为显效、有效及无效3个等级，患者在服药24 h内平均舒张压下降了20 mm Hg以上或24 h内平均舒张压下降10 mm Hg以上同时保证正常的血压水平评为显效；将患者在服药24 h内平均舒张压下降范围在10～19 mm Hg或24 h内平均舒张压下降程度在10 mm Hg以内同时保证正常血压水平评为有效；将未能达到上述两项标注的评为无效，以显效及有效之和作为总有效[4-5]。
1.4 观察指标 观察与记录两组患者白天、夜间及24 h的血压平均值，同时记录两组患者的不良反应，包括恶心、头痛、头晕等。
1.5 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件对本次研究所取得的数据进行分析，计数资料采用 字2检验，计量资料采用t检验，计量资料用（x±s）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较 早间服药组总有效率为90.00%，晚间服药组总有效率为93.33%，两组比较差异无统计学意义（ 字2=1.78，P>0.05），见表1。
2.2 两组患者白天、夜间及24 h血压平均值比较 两组白天收缩压与舒张压平均值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；但夜间比较，差异有统计学意义（P<0.05）；24 h比较，差异亦无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 两组患者不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
高血压作为临床上一类发病率较高的心脑血管疾病，严重时可诱发心肌梗死、脑卒中甚至心力衰竭的发生，对患者的生命健康造成了不同程度的威胁[6-7]。而治疗高血压需要以降低血压作为基本治疗原则，同时还需对可由高血压引起的并发症采取积极有效的控制[8-9]。目前临床上所使用的降压药物主要包括五大类，虽都具有降压的临床疗效，但各类降压药在发挥其临床功效期间，需针对其适应证、禁忌证等展开分析，以在确保安全用药的基础上达到治愈目的[10-11]。替米沙坦作为一类血管紧张素Ⅱ1型受体高特异性拮抗剂，将其应用于高血压患者治疗过程中可通过对血管紧张素Ⅱ1型受体进行结合，一方面对血管紧张素介导的收缩血管作用进行阻断，另一方面通过减少肾小管对水的重吸收而达到降压作用[12-13]。经过大量的临床研究发现，替米沙坦还具有半衰期较长，口服吸收效果好等优点，不仅可单独使用也可联合其他药物使用，已得到了广大临床工作者的重视及认可[14]。以往研究针对不同类型的给药途径进行了分析，但较少对给药时间展开研究。本次研究现针对早间给药与晚间给药这两种不同时间段的给药方法进行分析，结果显示，早间服药组总有效率为90.00%，晚间服药组总有效率为93.33%，比较差异无统计学意义；早间服药组与晚间服药组白天、24 h收缩压与舒张压平均值比较，差异无统计学意义；早间服药组恶心、头晕、头痛发生率分别为10.00%、16.67%、13.33%，晚间服药组分别为6.67%、13.33%、10.00%，两组并发症发生率比较，差异无统计学意义，但两组夜间收缩压与舒张压平均值比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结果提示，晚间使用替米沙坦的临床疗效要明显优于早间，在控制血压方面更具优势。另外，也有相关研究报道指出，高血压具有的昼夜节律性可能与并发症的发生发展具有一定的相关性，可能对心脑肾等重要靶器官造成影响[15]。综上，在夜间服用替米沙坦治疗高血压的临床疗效更加突出，值得推广。
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[7]杨萌，王显良，李波，等.130例原发性高血压患者临床治疗与观察[J].中国医学创新，2014，11（6）：456-457. [8] Mourad J， Waeder B， Zinnad F. Comparison of different therapeutic strategies in hypertension： a low-dose combination of perinodopril/indapamide versus a sequential monotherapy or a stepped-care apporach[J]. J Hypertens，2014，23（22）：2379-2380.
[9]孔祥阳，牛麦玲.波依定治疗原发性高血压30例的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（26）：567-568.
[10] Franklin S S， Jacobs M J， Wong N D，et al. Predominance of isolated systolic hypertension among middle-aged and elderly US hypertensives： analysis based on National Health and Nutrition Examination Survey Ⅲ [J]. Hypertension，2011，23（37）：869-874.
[11]柏瑾，诸骏仁.替米沙坦治疗轻、中度高血压的临床疗效和安全性[J].实用医学杂志，2013，29（8）：1357-1358.
[12]冯琳，候孝云，孟玲，等.2005年长江流域157家医院心血管系统药物利用分析[J].中国新药与临床杂志，2007，26（3）：175-176.
[13]苗红.替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压的临床疗效观察[J].中国医药导刊，2012，14（4）：651-652.
[14] Low M R， Wald N J， Morris J K， et al. Value of low does combination treatment with blood pressure lowering drugs： analysis of 354 randomized trials[J]. BMJ，2013，12（326）：1427-1429.
[15] Kario K. Orthostatic hypertension： a measure of blood pressure variation for predicting cardiovascular risk[J]. Circ J，2012，73（6）：1002-1007.
（收稿日期：2015-02-11） （本文编辑：王宇）