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目的
观察局灶性脑缺血大鼠脑水肿、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及水通道蛋白-4(AQP-4)的动态变化，并探讨阿托伐他汀对脑水肿的影响及作用机制。
方法108只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、治疗组，每组36只；每组又按观察时间点不同分为1 d亚组、3 d亚组、7 d亚组，每亚组12只。模型组和治疗组采用大脑中动脉栓塞法制备局灶性脑缺血模型，假手术组只分离血管，不结扎、不插线。建模成功后治疗组给予阿托伐他汀[4 mg/(kg·d)]灌胃，分别持续至各观察时间点；其余2组在相应时间点给予等量生理盐水灌胃。采用干湿重法检测各观察时间点每组大鼠的脑组织含水量，采用RT-PCR检测TNF-α、AQP-4 mRNA表达水平，采用Western blotting检测AQP-4蛋白表达水平。
结果在相同观察时间点，与假手术组相比，模型组和治疗组脑组织含水量、TNF-α mRNA表达水平、AQP-4 mRNA表达水平及AQP-4蛋白表达水平均明显增高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与模型组相比，治疗组脑组织含水量、TNF-α mRNA表达水平、AQP-4 mRNA表达水平及AQP-4蛋白表达水均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论局灶性脑缺血大鼠的脑水肿与TNF-α诱导AQP-4 mRNA和蛋白表达上升相关；阿托伐他汀能通过抑制TNF-α使AQP-4 mRNA和蛋白表达下调，减轻脑水肿，从而起到脑保护作用。