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目的观察氯沙坦对华法林诱导的大鼠血管钙化模型的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 28只5周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组:对照组(C)、模型组(M)、模型+低剂量氯沙坦组(M+L)、模型+高剂量氯沙坦组(M+H)(每组7只)。造模成功后取各组大鼠主动脉进行HE染色和茜素红染色,观察血管壁形态学变化和钙盐沉积情况。实时荧光定量PCR检测缝隙连接蛋白(Cx43)mRNA表达,Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Cx43和基质Gla蛋白(MGP)表达情况。结果华法林能够诱导大鼠血管钙化模型。与对照组比较,模型组Cx43 mRNA和蛋白表达显著上调(3.98±0.65比1.06±0.31,P<0.01;1.91±0.45比1.03±0.07,P=0.029),MAPK家族中细胞外信号调节激酶(ERK)活性显著增加(1.40±0.19比1.04±0.04,P=0.032),MGP表达显著下降(0.19±0.07比1.00±0.02,P<0.01)。与模型组比较,两种剂量氯沙坦干预组Cx43 mRNA和蛋白表达均显著下调(2.28±0.47比3.98±0.65,P=0.021;1.07±0.24和0.64±0.24比1.91±0.45,P=0.047和0.013),ERK活性显著降低(0.76±0.04和0.69±0.09比1.40±0.19,均为P<0.01),MGP表达显著增加(0.45±0.08和0.83±0.10比0.19±0.07,P=0.013和P<0.01)。结论氯沙坦可以抑制华法林诱导的大鼠血管钙化,可能与下调Cx43表达及ERK活性,增加MGP表达有关。