【摘 要】
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基于网络药理学探讨四君子汤治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制.利用中药系统药理分析平台(TCMSP)提取四君子汤的活性成分及对应靶点,借助Uniprot数据库对
【机 构】
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广西中医药大学院,广西南宁530001;广西中医药大学第一附属医院,广西南宁530023
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基于网络药理学探讨四君子汤治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制.利用中药系统药理分析平台(TCMSP)提取四君子汤的活性成分及对应靶点,借助Uniprot数据库对靶点进行规范化,通过GeneCards数据库和Disgenet数据库获取UC的相关靶点,并利用R语言筛选药物与疾病的交集靶点;通过Cytoscape软件构建四君子汤“活性成分-疾病靶点”可视化调控网络,利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,并通过Bioconductor平台进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,并采用动物实验验证部分靶点.经数据库分析,共获得四君子汤135个活性成分,预测作用靶点114个,与UC共同靶点80个,核心靶点蛋白包括白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3,CASP3)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等;GO功能富集分析涉及102个条目,主要影响转录因子活性、酶活性、受体活性及生物化学过程调控等过程;KEGG通路富集分析得到120条,涉及到人类巨细胞病毒感染、癌症、细胞凋亡、炎症等通路.小鼠实验证实四君子汤可下调靶点蛋白IL-6 和caspase-3的表达,抑制肠上皮细胞凋亡.四君子汤治疗UC是多成分、多靶点、多通路相互作用的结果,经实验证实,可能通过调控IL-6和caspase-3的表达,从而参与细胞凋亡、炎症等通路发挥效用.
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