目的探讨氯化两面针碱(nitidine chloride,NC)对肝癌SMMC-7721细胞POLD1基因甲基化及细胞增殖的影响。方法不同剂量的NC(0.5、1.0和2.0mg/mL)作用于人肝癌SMMC-7721细胞48h后,采用焦磷酸技术、RT-PCR和CCK8方法分别测定不同剂量的NC对SMMC-7721细胞中POLD1基因甲基化率,mRNA表达及细胞增殖抑制率的影响。结果不同剂量的NC处理肝癌细胞SMMC-7721 48h后,实验组POLD1基因的甲基化水平整体上升,对照组与实验组甲基化率分别为4.26±0.49、4.14±0.75、4.90±0.64和5.67±0.77。采用方差分析,组间两两比较,1.0、2.0mg/mL实验组与对照组相比较,甲基化率有明显的上升,差异有统计学意义,P值分别为0.041、0.001;0.5mg/mL实验组与对照组相比差异无统计学意义,P>0.05。实验组间两两比较,差异有统计学意义,P值<0.05。对照组和实验组的POLD1基因mRNA相对表达量分别为1.02±0.81、0.83±0.19、0.44±0.09和0.49±0.23,呈下降趋势。秩和检验分析,组间表达差异明显;1.0、2.0mg/mL实验组与对照组相比,差异有统计学意义,P<0.001;0.5mg/mL实验组与对照组相比差异无统计学意义,P>0.05。实验组间两两比较,差异有统计学意义,P<0.05。随着NC浓度的增加,细胞增殖抑制率逐渐增大,分别为21.1%、35.2%和92.1%,呈明显的剂量依赖性。结论 NC可能通过调节SMMC-7721细胞POLD1基因的甲基化水平,增强其启动子的甲基化,抑制POLD1基因表达,从而降低DNA聚合酶δ活性,达到抑制肝癌增殖的作用。