目的研究survivin反义寡核苷酸(ASODN)诱导肺癌细胞凋亡的作用,探讨survivin抗肺癌细胞凋亡的分子机制。方法在脂质体介导下,分别以100 mmol/L、300 mmol/L和500 mmol/L浓度的survivin ASODN,作用于肺癌细胞株NCI-H446 24 h、48 h和72 h后,用RT-PCR和Western blot检测survivin mRNA及蛋白表达,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡；Rh123染色法检测细胞线粒体膜电位(△Ψm)变化；ELISA法检测胞浆细胞色素C(cyt C)浓度；比色法检测胞浆内天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)、caspase-3的活性；Western blot检测caspase-8蛋白表达；加入环孢霉素A (CsA)后,以FCM检测细胞凋亡。结果与各对照组相比,survivin ASODN显著下调了survivin mRNA表达,且呈时间和浓度依赖性,其中以500 mmol/L作用72 h时效果最佳,抑制率达62．7%,其蛋白表达也显著下调。NCI-H446细胞的凋亡指数(AI)为48．35%,明显高于对照组(3．75%)、空脂质体组(3．41%)、无义寡核苷酸(NSODN)组(4．69%)、100和300 mmol/L ASODN组(19．85%和34．39%)；增殖指数(PI)为24．38%,明显低于上述各组(75．54%、73．12%、71．76%、51．03%和38．94%,P均＜0．01)。survivin ASODN导致细胞△Ψm逐渐下降,并相继引起cyt C的释放、caspase-9和caspase-3的激活,而caspase-8酶原无变化。CsA显著抑制了survivin ASODN诱导的细胞凋亡。结论survivin通过调控线粒体凋亡途径发挥抗肺癌细胞凋亡作用；survivin ASODN能够显著下调survivin mRNA及蛋白表达,诱导肺癌细胞凋亡,抑制细胞增殖。