一氧化氮在人参皂甙Rb1预处理减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

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目的 评价一氧化氮(NO)在人参皂甙Rb1预处理减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 成年雄性SD大鼠,体重220~280g,腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液65 mg/kg制备糖尿病模型.取糖尿病模型制备成功的大鼠40只,随机分为4组(n=10):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、人参皂甙Rb1预处理组(R组)和L-NAME+人参皂甙Rb1预处理组(LR组).IR组、R组和LR组采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型;S组只穿线.LR组于缺血前25 min时静脉注射一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯10 mg/kg;R组和LR组于缺血前10 min时静脉注射人参皂甙Rb1 40mg/kg;S组和IR组给予等容量生理盐水.再灌注120 min时,颈动脉采集血样,测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性.然后处死大鼠,取心肌组织,计算心肌梗死范围,测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达、MDA和NO的含量以及SOD活性,光镜下观察病理结果.结果 与S组比较,IR组、R组和LR组血清CK和LDH的活性升高,心肌梗死范围增大,IR组和LR组心肌eNOS表达下调,MDA含量升高,SOD活性和NO含量降低(P<0.05);与IR组和LR组比较,R组血清CK和LDH的活性降低,心肌梗死范围减小,心肌eNOS表达上调,MDA含量降低,SOD活性和NO含量升高(P<0.05);IR组和LR组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论人参皂甙Rb1预处理可通过激活eNOS,促进NO生成,抑制心肌细胞脂质过氧化反应,从而减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤.
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