脑胶质瘤中MAGE-D4和MCM3 mRNA的表达水平及其临床意义

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目的 探讨肿瘤相关抗原(MAGE)-D4和微小染色体维持蛋白3(MCM3)mRNA的表达水平,分析MAGE-D4与MCM3二者之间的相关性及临床意义。方法 应用基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库比较MAGE-D4和MCM3 mRNA在脑胶质瘤及正常脑组织中的表达情况;并通过癌症基因组图谱(TCGA)、中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库分析MAGE-D4和MCM3 mRNA表达对胶质瘤患者生存期的影响;通过逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法在临床样本(胶质瘤62例,正常脑组织11例)中进一步验证。分析MAGE-D4和MCM3 mRNA表达水平与胶质瘤患者临床指标的关联性。应用小干扰RNA(siRNA)技术沉默胶质瘤细胞株SF126和U251中MAGE-D4的表达,接着用RT-qPCR检测干扰后MAGE-D4及MCM3的表达水平。结果GEPIA数据库数据分析结果显示,MAGED4和MCM3 mRNA的表达水平均高于正常脑组织(P<0.05);TCGA及CGGA数据库显示,MAGE-D4和MCM3 mRNA与多数胶质瘤患者的总体生存率明显相关(P<0.05)。对本实验室收集的脑胶质瘤组织及正常脑组织的RT-qPCR检测结果也显示,胶质瘤组织中MAGE-D4和MCM3 mRNA的表达水平显著高于正常脑组织(P<0.05)。MAGE-D4和MCM3 mRNA的表达水平与患者年龄、性别、世界卫生组织(WHO)分级、病理类型、卡氏评分(KPS)、肿瘤最长径,以及Ki-67、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S-100和波形蛋白(vimentin)的表达水平均无关联性(P>0.05)。Pearson相关分析结果显示,临床胶质瘤样本组织中MAGE-D4和MCM3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.140 5,P=0.005 7)。细胞实验结果显示,经MAGE-D4 siRNA沉默后,SF126和U251细胞中MCM3 mRNA的表达水平显著下降(P<0.05)。结论 人脑胶质瘤中MAGE-D4和MCM3高表达,且与总体生存率明显相关,二者表达水平呈正相关,提示其可能共同参与了胶质瘤的发生、发展,具有成为胶质瘤免疫治疗靶点的应用前景。
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