【摘 要】
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目的 探讨腺病毒介导人受体活性修饰蛋白1( hRAMP1)基因转染间充质干细胞( MSC)移植对心肌梗死后炎症反应及心脏修复的影响及可能机制.方法 建立心肌梗死再灌注兔模型,分为高
【机 构】
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563003,遵义医学院第一附属医院心血管内科
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目的 探讨腺病毒介导人受体活性修饰蛋白1( hRAMP1)基因转染间充质干细胞( MSC)移植对心肌梗死后炎症反应及心脏修复的影响及可能机制.方法 建立心肌梗死再灌注兔模型,分为高表达hRAMP1基因的MSC移植(MSChRAMP1)组(n=10)、无基因修饰的单纯MSC移植(MSCnull)组(n=10)和生理盐水注射组(对照组,n=10).分别于细胞移植前和梗死后1、3、7、14和28 d取静脉血标本,用ELISA法检测血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-10水平,用Western blot检测1、3、7和28 d时心肌梗死局部NF-κB和hRAMP1蛋白表达水平,TTC染色检测心肌梗死面积,同时行心肌组织HE染色和Masson染色评价梗死后胶原沉积和纤维化程度以及心脏修复情况.结果 细胞移植后MSChRAMP1组的心肌梗死面积明显低于对照组和MSCnull组[(10.1±2.9)％比(30.6±2.7)％和(22.5±3.2)％,P＜0.05],免疫组化染色也显示MSChRAMP1组的胶原容积分数较低,差异有统计学意义.与对照组和MSCnull组比较,MSChRAMP1组梗死心肌组织中炎症调控因子NF-κB蛋白表达较低,且血浆中TNF-α水平较低[细胞移植后7 d:(97.2±6.7)pg/ml比(207.6±12.7) pg/ml和(153.2±9.9) pg/ml,P＜0.05],而IL-10水平较高[细胞移植后7 d:(238.5±17.5)pg/ml比(177.3 ±19.8)pg/ml和(244.6±27.3)pg/ml,P＜0.05].结论 MSChRAMP1移植通过抑制梗死后NF-κB蛋白表达降低血浆TNF-α水平、升高IL-10水平,从而有效地调控心肌梗死后炎症反应,降低心肌梗死面积和胶原纤维化形成,促进心脏修复.
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