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[摘要]目的探究分析慢性丙型肝炎应用益气疏肝清化瘀毒法与西药联合治疗所获取的临床疗效。方法选取我院2014年3月- 2016年5月接受慢性丙型肝炎治疗的患者68例，依据随机数字表法分为治疗组与参照组，每组均为34例，参照组接受聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合治疗，治疗组同时加用益气疏肝、清化瘀毒法为组方的中药治疗，并对两组患者进行为期6个月的随访，对两组获取的临床治疗效果实施对比分析。结果治疗后，观察组的临床治疗有效率高于参照组;两组患者血清中L-选择素（L-selectin）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间粘附分子（sICAM-1）以及免疫调节因子白细胞介素-6（ IL-6）等炎性因子水平均有所下降，而治疗组水平改善优于参照组;治疗组治疗后的总胆红素（TB）、谷丙转氨酶（ALl）及谷草转氨酶（AST y氐于参照组，总蛋白（TP）高于参照组。且上述两组间各指标值差异均有统计学意义（P<0.05）。结论将益气疏肝清化瘀毒法与西药联合治疗慢性丙型肝炎，可有效改善患者的肝功能，抗病毒疗效显著。
[关键词]慢性丙型肝炎;益气疏肝清化瘀毒法;聚乙二醇干扰素;利巴韦林
[中图分类号] R512.63
[文献标识码]A
[文章编号]2095-0616（ 2019） 01-62-04
慢性丙型肝炎是临床中常见的一种肝炎，主要是机体感染丙型肝炎病毒而引起的，而不能接受及时有效的治疗，容易发展成肝硬化，甚至肝癌[1]。临床针对慢性丙型肝炎多采用抗病毒药物治疗，虽然取得了一定成效，但是仍有部分患者的治疗效果欠佳或停止用药后出现疾病复发。而有相关临床研究发现采用中医药治疗可对肝细胞变性坏死、肝纤维化发挥阻止作用，并且可促进肝细胞修复[2-3]。为了寻求更佳的治疗方案，本研究选择2014年3月- 2016年5月于我院接受慢性丙型肝炎治疗的68例患者为研究对象，应用益气疏肝清化瘀毒法与西药联合治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
经过我院伦理会批准同意下，在2014年3月- 2016年5我院收治的慢性丙型肝炎患者中随机选取68例为研究对象开展本次研究。入选研究对象均签署了书面知情同意书，主动参与研究。依据随机数字表法将人选研究对象分为各34例的治疗组与参照组。治疗组中男16例，女18例，年龄24 - 67岁，平均（45.5±7.2）岁，病程为2 - 13年，平均（7.5±1.8）年;参照组中男20例，女14例，年龄22 - 69岁，平均（45.5±7.8）岁，病程为3 - 12年，平均（7.5±1.5）年。两组一般资料间比较差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。
1.2 方法
参照组：干扰素聚乙二醇（上海罗氏制药有限公司，J20120075，规格：180μg/0.5mU支）180μg，于腹部或大腿皮下注射，一周一次;利巴韦林（康芝药业股份有限公司，H20059444，规格：50mg×24袋/盒）每次10.6 - 15mg/kg，口服，2次/d。
治疗组：犀角地黄汤合四逆散加减，基本组方：生黄芪、炒山药各15g，水牛角、蒲公英、五味子、柴胡、丹参、苦參、枳壳、生地黄、丹皮、赤芍各lOg。辩证加减：①肝胆湿热：加用制大黄、栀子、川朴、茵陈、砂仁;②脾气虚重：加用淮山药、党参、内金、白术、茯苓;③肝肾阴虚：加用女贞子、黄精、山萸肉、生地、枸杞;④气滞血瘀：加用鳖甲、郁金、丹参、桃仁;⑤血虚：加用旱莲草和当归;⑥肾阳虚：加用菟丝子、巴戟天;⑦肝郁：加用柴胡、制香附;⑧湿重：加用苍术、白术;⑨热重：加用苦参、黄岑。每日一剂，水煎服，先煎水牛角，150mL分两次服用。两组患者均连续治疗6个月。
1.3 观察指标
记录对比两组治疗6个月后临床治疗有效率，治疗前后L-selectin、TNF-α、sICAM-I以及IL-6等血清炎性因子水平情况;治疗前后的TB、TP、ALT、AST等肝功能指标变化情况。临床有效率判断指标：（1）显效：肝脾肿大出现缩小或不变，肝区不存在叩击痛和压痛，自觉正确消失，肝功能检查未见异常，B超下降超过2级，病毒学部分反应或HCV-RNA转阴，上述指标稳定时间超过半年。（2）有效：肝脾肿大出现缩小或不变，肝区不存在明显的叩击痛和压痛，自觉正确明显好转，肝功能检查指标下降超过50%，B超下降1级，HCV-RNA未转阴。（3）无效：肝功能检查指标未出现明显下降，B超分级出现发展，HCV-RNA未转阴[4]。临床治疗有效率=显效率+有效率。
1.4统计学方法
利用SPSS20统计学软件进行数据分析处理，计数资料以[n（%）]表示，采用x2检验，计量资料以（n+s）表示，采用t检验。P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床治疗总有效率比较
治疗组临床治疗总有效率为85.29%，远高于参照组，且两组见临床治疗总有效率差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 治疗前后炎性因子水平比较
治疗后，两组患者血清中的炎性因子水平均显著下降，但治疗组下降水平高于参照组，且两组间各项指标差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后肝功能变化情况比较
两组治疗后的TP、TB、ALT及AST水平均有所改善，但治疗组的改善情况远优于参照组，且两组间差异经分析后发现差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
丙型肝炎是一种常见的肝炎类型，其有着较高的慢性化发生率，大多数患者ALT升高是唯一显著的异常现象，多以关节疼痛、乏力、发热以及恶心厌食等缺乏特异性的临床症状为主，随着病情发展可出现黄疸、静脉曲张破裂出血等症状[56]。由于其发病原因主要为丙型肝炎病毒感染，所以临床中多采用抗病毒方案实施治疗，但是临床实践中发现，有部分患者接受治疗后的病毒清除效果欠佳。因此选择使用的治疗方案对减少难治性慢性丙型肝炎患者肝硬化及肝癌发病率，延长患者生命具有重大意义。 中医学认为慢性丙型肝炎属“积聚、黄疸、疫毒以及协痛”等范畴，正虚邪恋为此病的病机，而肝脾受损、瘀血阻滞是疾病发生病理变化的关键[7]。此病主要的发病机制为肝脾失调、受损后生成淤血，气滞血瘀导致机体邪毒内盛，造成肝络阻滞又因为正气不足、邪毒留恋导致瘀热邪毒缠绕始终，造成病情迁延不愈[8]。所以本研究对慢性丙型肝炎采取益气疏肝、清化瘀毒为主要治疗机制，选择犀角地黄汤合四逆散加减进行治疗。基本组方为生黄芪、炒山药、水牛角、蒲公英、五味子、柴胡、丹参、苦参、枳壳、生地黄、丹皮、赤芍。方中水牛角具有清热凉血的功效[9-10];蒲公英、炒山药、生地黄、丹皮、赤芍具有清热解毒、止痛散瘀功效;生黄芪具有补气保肝的功效[11-12];五味子具有收敛固涩的功效;柴胡具有疏肝解郁、解热镇痛的功效;丹参具有祛瘀止痛的功效;苦参具有清热功效;枳壳具有行气功效。主要合用可共奏清解热毒、行气散瘀的功效[13-14]。聚乙二醇干扰素能够结合细胞表面的特异性受体，使病毒复制与细胞增殖发挥良好的抑制作用[15]。而利巴韦林属于鸟嘌呤核苷类药物中的一种，其作用机制是药物进入人体后可以利用细胞内的激酶磷酸将磷酸有效的转化为二磷酸盐，该活性代谢产物可以对丙型肝炎病毒逆转录酶以及多聚酶进行有效抑制，从而终止了HVB的复制以及DNA链的延伸[l6-18]。本次研究结果中，治疗组临床治疗总有效率高于参照组，治疗后血清中炎性因素水平远低于参照组，并且肝功能指标优于参照组，由此表明对慢性丙型肝炎采用益气疏肝清化瘀毒法与西药联合治疗，所获取的临床治疗效果明显优于单纯西药治疗，在降低肝脏纤维化途径、恢复肝功能方面，中西药联合治疗更具优势。
综上所述，针对慢性丙型肝炎的治疗，西药可发挥良好的抗病毒作用，而中医辨证施治在发挥抗病毒作用的同时，可使肝功能得到改善，具有更高的临床推广及应用价值。由于本研究所随机选择的样本数量较少，研究结果可能会受到影响，还需要在后期选择更大的样本数量实施长期观察，做进一步研究。
[参考文献]
[1]齐才晓.疏肝健脾、解毒利湿方联合西药常规治疗慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证45例[J].中医研究，2016，29 （9）： 29-31.
[2]张琼，胡蓉，毛创杰，等.难治性丙型肝炎临床病理特点及中西药抗病毒治疗效果比较[J].疑难病杂志，2015，14（3）：60-61.
[3]曾金燕.循证护理对丙型肝炎患者抗病毒治疗依从性及效果的影响观察[J].中国医药科学，2017，7（20）：149-151.
[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则.北京，中国医药科技出版社，2002： 171-174.
[5]张建成，安德明.升清化浊方联合抗病毒方案治疗慢性丙型肝炎临床观察[J]-西部中医药，2017，30（5）：94-97.
[6]任曉静，季媛媛，戚勋，等.聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗静脉药瘾致慢性丙型肝炎患者的疗效评价[J].肝脏，2017，22（6）：529-532.
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[9]陈晓云，郑艳红，金怡，等.聚乙二醇干扰素d联合利巴韦林治疗难治性慢性丙型肝炎过程中血常规变化与疗效的相关性[J].临床肝胆病杂志，2016，32（7）：1319-1322.
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[11]吴树铎，徐克豹，萧焕明，等.健脾补肾益气补血法联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床观察[J].广州中医药大学学报，2016，33（4）：453-456.
[12]冯晓霞，聂苑霞，梁海林.益气解毒化瘀方联合抗病毒治疗对难治性慢性丙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群和炎性细胞因子的影响[J].实用肝脏病杂志，2016，19（ 6）： 674-677.
[13]韦新，冼丽萍，唐盼.中药联合聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎的随机对照研究[J]。中国中西医结合消化杂志，2015，23（3）：184-187.
[14]王化猛，孙应强，曹崇玉，等.慢性丙型肝炎中医证型研究概述[J].亚太传统医药，2014，10（ 13）：31-33.
[15]冯华，罗欣拉，杨帆.中医药治疗丙肝抗病毒不良反应的研究进展[J].湖北中医杂志，2016，38（5）：69-71.
[16]张建成，安德明.升清化浊方联合抗病毒方案治疗慢性丙型肝炎临床观察[J].西部中医药，2017，30（5）：94-97.
[17]刘燕群.复方丹参片联合胸腺法新治疗失代偿期丙型肝炎肝硬化的临床疗效探讨[J]_中国医药科学，2017，7（19）：80-82.
[18]焦方舟，张海月，张文斌.血清25（ OH） D3水平与慢性丙型肝炎相关性的Meta分析[J].疑难病杂志，2017，16（8）：825-829.
[关键词]慢性丙型肝炎;益气疏肝清化瘀毒法;聚乙二醇干扰素;利巴韦林
[中图分类号] R512.63
[文献标识码]A
[文章编号]2095-0616（ 2019） 01-62-04
慢性丙型肝炎是临床中常见的一种肝炎，主要是机体感染丙型肝炎病毒而引起的，而不能接受及时有效的治疗，容易发展成肝硬化，甚至肝癌[1]。临床针对慢性丙型肝炎多采用抗病毒药物治疗，虽然取得了一定成效，但是仍有部分患者的治疗效果欠佳或停止用药后出现疾病复发。而有相关临床研究发现采用中医药治疗可对肝细胞变性坏死、肝纤维化发挥阻止作用，并且可促进肝细胞修复[2-3]。为了寻求更佳的治疗方案，本研究选择2014年3月- 2016年5月于我院接受慢性丙型肝炎治疗的68例患者为研究对象，应用益气疏肝清化瘀毒法与西药联合治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
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1.2 方法
参照组：干扰素聚乙二醇（上海罗氏制药有限公司，J20120075，规格：180μg/0.5mU支）180μg，于腹部或大腿皮下注射，一周一次;利巴韦林（康芝药业股份有限公司，H20059444，规格：50mg×24袋/盒）每次10.6 - 15mg/kg，口服，2次/d。
治疗组：犀角地黄汤合四逆散加减，基本组方：生黄芪、炒山药各15g，水牛角、蒲公英、五味子、柴胡、丹参、苦參、枳壳、生地黄、丹皮、赤芍各lOg。辩证加减：①肝胆湿热：加用制大黄、栀子、川朴、茵陈、砂仁;②脾气虚重：加用淮山药、党参、内金、白术、茯苓;③肝肾阴虚：加用女贞子、黄精、山萸肉、生地、枸杞;④气滞血瘀：加用鳖甲、郁金、丹参、桃仁;⑤血虚：加用旱莲草和当归;⑥肾阳虚：加用菟丝子、巴戟天;⑦肝郁：加用柴胡、制香附;⑧湿重：加用苍术、白术;⑨热重：加用苦参、黄岑。每日一剂，水煎服，先煎水牛角，150mL分两次服用。两组患者均连续治疗6个月。
1.3 观察指标
记录对比两组治疗6个月后临床治疗有效率，治疗前后L-selectin、TNF-α、sICAM-I以及IL-6等血清炎性因子水平情况;治疗前后的TB、TP、ALT、AST等肝功能指标变化情况。临床有效率判断指标：（1）显效：肝脾肿大出现缩小或不变，肝区不存在叩击痛和压痛，自觉正确消失，肝功能检查未见异常，B超下降超过2级，病毒学部分反应或HCV-RNA转阴，上述指标稳定时间超过半年。（2）有效：肝脾肿大出现缩小或不变，肝区不存在明显的叩击痛和压痛，自觉正确明显好转，肝功能检查指标下降超过50%，B超下降1级，HCV-RNA未转阴。（3）无效：肝功能检查指标未出现明显下降，B超分级出现发展，HCV-RNA未转阴[4]。临床治疗有效率=显效率+有效率。
1.4统计学方法
利用SPSS20统计学软件进行数据分析处理，计数资料以[n（%）]表示，采用x2检验，计量资料以（n+s）表示，采用t检验。P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床治疗总有效率比较
治疗组临床治疗总有效率为85.29%，远高于参照组，且两组见临床治疗总有效率差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 治疗前后炎性因子水平比较
治疗后，两组患者血清中的炎性因子水平均显著下降，但治疗组下降水平高于参照组，且两组间各项指标差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后肝功能变化情况比较
两组治疗后的TP、TB、ALT及AST水平均有所改善，但治疗组的改善情况远优于参照组，且两组间差异经分析后发现差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
丙型肝炎是一种常见的肝炎类型，其有着较高的慢性化发生率，大多数患者ALT升高是唯一显著的异常现象，多以关节疼痛、乏力、发热以及恶心厌食等缺乏特异性的临床症状为主，随着病情发展可出现黄疸、静脉曲张破裂出血等症状[56]。由于其发病原因主要为丙型肝炎病毒感染，所以临床中多采用抗病毒方案实施治疗，但是临床实践中发现，有部分患者接受治疗后的病毒清除效果欠佳。因此选择使用的治疗方案对减少难治性慢性丙型肝炎患者肝硬化及肝癌发病率，延长患者生命具有重大意义。 中医学认为慢性丙型肝炎属“积聚、黄疸、疫毒以及协痛”等范畴，正虚邪恋为此病的病机，而肝脾受损、瘀血阻滞是疾病发生病理变化的关键[7]。此病主要的发病机制为肝脾失调、受损后生成淤血，气滞血瘀导致机体邪毒内盛，造成肝络阻滞又因为正气不足、邪毒留恋导致瘀热邪毒缠绕始终，造成病情迁延不愈[8]。所以本研究对慢性丙型肝炎采取益气疏肝、清化瘀毒为主要治疗机制，选择犀角地黄汤合四逆散加减进行治疗。基本组方为生黄芪、炒山药、水牛角、蒲公英、五味子、柴胡、丹参、苦参、枳壳、生地黄、丹皮、赤芍。方中水牛角具有清热凉血的功效[9-10];蒲公英、炒山药、生地黄、丹皮、赤芍具有清热解毒、止痛散瘀功效;生黄芪具有补气保肝的功效[11-12];五味子具有收敛固涩的功效;柴胡具有疏肝解郁、解热镇痛的功效;丹参具有祛瘀止痛的功效;苦参具有清热功效;枳壳具有行气功效。主要合用可共奏清解热毒、行气散瘀的功效[13-14]。聚乙二醇干扰素能够结合细胞表面的特异性受体，使病毒复制与细胞增殖发挥良好的抑制作用[15]。而利巴韦林属于鸟嘌呤核苷类药物中的一种，其作用机制是药物进入人体后可以利用细胞内的激酶磷酸将磷酸有效的转化为二磷酸盐，该活性代谢产物可以对丙型肝炎病毒逆转录酶以及多聚酶进行有效抑制，从而终止了HVB的复制以及DNA链的延伸[l6-18]。本次研究结果中，治疗组临床治疗总有效率高于参照组，治疗后血清中炎性因素水平远低于参照组，并且肝功能指标优于参照组，由此表明对慢性丙型肝炎采用益气疏肝清化瘀毒法与西药联合治疗，所获取的临床治疗效果明显优于单纯西药治疗，在降低肝脏纤维化途径、恢复肝功能方面，中西药联合治疗更具优势。
综上所述，针对慢性丙型肝炎的治疗，西药可发挥良好的抗病毒作用，而中医辨证施治在发挥抗病毒作用的同时，可使肝功能得到改善，具有更高的临床推广及应用价值。由于本研究所随机选择的样本数量较少，研究结果可能会受到影响，还需要在后期选择更大的样本数量实施长期观察，做进一步研究。
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[13]韦新，冼丽萍，唐盼.中药联合聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎的随机对照研究[J]。中国中西医结合消化杂志，2015，23（3）：184-187.
[14]王化猛，孙应强，曹崇玉，等.慢性丙型肝炎中医证型研究概述[J].亚太传统医药，2014，10（ 13）：31-33.
[15]冯华，罗欣拉，杨帆.中医药治疗丙肝抗病毒不良反应的研究进展[J].湖北中医杂志，2016，38（5）：69-71.
[16]张建成，安德明.升清化浊方联合抗病毒方案治疗慢性丙型肝炎临床观察[J].西部中医药，2017，30（5）：94-97.
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