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糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，发病机制尚未完全明了。度洛西汀能阻断5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）的吸收、转运及结合，强烈抑制5-HT和NE再摄取，使大脑和脊髓中的5-HT和NE浓度升高，使这两种神经递质在调控情感和对疼痛敏感程度方面的作用提高，增加机体对疼痛的耐受力，从而缓解疼痛。