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定陶在秦代属于东郡，是济水以南的重要城邑。公元前208年7月，秦将章邯统帅的秦军主力与楚将项梁在定陶及附近地区展开激烈征战，最终章邯击杀项梁，歼灭楚地义军主力。定陶之战楚军的战败，直接改变了当时反秦起义的格局，项梁的战死，导致了项氏家族起兵的核心力量，以江东八千子弟为主的江东势力受到重创，并对楚国的政局变化与随后发生的巨鹿之战产生了深远影响。