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在使用阿片类药物治疗疼痛的过程中，疗效的下降往往用药理学上的耐受机制来解释（或原有病情的加重），必须加大剂量才能维持原有疗效。最近的研究证实，阿片类药物除了产生镇痛作用之外，还能够激活体内的促伤害机制，导致机体对疼痛的敏感性增高，即阿片诱发的痛觉过敏（opioid—induced hyperalgesia，OIH）。早先在阿片戒断反应中就观察到有痛敏出现，最新的证据表明，痛敏亦可发生于阿片治疗过程中。也就是说，停用阿片和持续给予阿片都会造成疼痛敏感性增加，这显然是矛盾的。