髓样抑制性细胞的免疫抑制机制及其靶向治疗策略

来源 :国际肿瘤学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:johnathan126
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髓样抑制性细胞(MDSC)是一组来源于未成熟髓系细胞不同分化阶段的异质性细胞群体,可通过抑制T细胞及自然杀伤(NK)细胞的活性、诱导T-regs细胞的产生、参与肿瘤血管生成等多种途径诱导免疫抑制、介导免疫耐受,在肿瘤的发展和转移方面发挥着重要的作用.运用各种方法促进MDSC分化成熟,减少其数量、抑制其功能等可能有助于肿瘤患者正常免疫状态的恢复,控制肿瘤的进展,提高其他抗肿瘤治疗的疗效.靶向MDSC已成为肿瘤免疫治疗的新思路。

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洛铂是第3代铂类抗肿瘤药物,已上市用于临床治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病.研究表明洛铂作为最新的第3代铂类抗肿瘤药物,具有水溶性好,抗瘤谱广、抗瘤活性强,与其他铂类药物无交叉耐药性及不良反应低诸多特点,已经显示出明显的优势。
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表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对含有EGFR突变的非小细胞肺癌治疗效果较好,但仍有部分患者对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)原发耐药,而对TKI治疗敏感的患者最终无法避免继发耐药导致肿瘤进展,其主要分子机制是T790M突变和MET扩增.研究新的靶向治疗药物及联合应用药物克服耐药是目前临床科研的主题。
立体定向放疗(SBRT)可对病变实施“手术”式照射,抑制肿瘤细胞增殖,并具有非侵入性的特点,能明显缩短治疗时间.尽管手术、放疗是早期周围型非小细胞肺癌的主要选择,但近来研究表明SBRT相对普通放疗在局部控制率、不良反应等方面具有一定优势,并可获得与手术治疗相近的疗效。
肛管直肠恶性黑色素瘤临床罕见,临床症状不典型,误诊率高,结合指诊、内镜、超声、CT、MRI、PET-CT、电镜及免疫组织化学结果有助于提高诊断率.本病易复发转移,预后极差,尚无有效的治疗手段,应提高对肛管直肠恶性黑色素瘤的警惕,重点在于早期发现、正确诊断、多学科合理综合治疗,以提高患者生存率。
近年食管癌骨髓微转移逐渐成为研究热点.许多研究显示上皮细胞分子、血管形成相关标志物、趋化因子受体-4(CXCR-4)、HER2基因、活化白细胞黏附分子(ALCAM)及斯钙素-1(STC-1)等分子标志物与食管癌骨髓微转移密切相关,这些分子标志物对食管癌临床诊断、预后判断及指导治疗有重要作用。
宫颈癌前病变中存在表达异常的生物学标志物(p16INK4a、Ki-67等),大多与人乳头瘤病毒(HPV)感染导致的分子改变相关.宫颈上皮内瘤变(CIN)并不能准确预测癌前病变的进展,临床上对意义不明不典型鳞状细胞(ASCUS)以及低级别鳞状上皮内病变(LSIL)常过度解读,对有较高进展可能的癌前病变缺少准确的筛查方法.细胞学诊断分级联合生物学标志物检测,有助于预测癌前病变进展,排除形态学上难以鉴别