观察不同剂量加巴喷丁对胫骨癌痛大鼠机械痛敏的影响。
方法雌性SD大鼠42只,随机分为7组(n=6),即空白对照组(N组)、假手术+生理盐水组(SN组)、假手术+加巴喷丁200mg·kg-1·d-1组(SG200组)、骨癌痛+生理盐水组(BN组)、骨癌痛+加巴喷丁50mg·kg-1·d-1组(BG50组)、骨癌痛+加巴喷丁100mg·kg-1·d-1组(BG100组)和骨癌痛+加巴喷丁200mg·kg-1·d-1组(BG200组)。从术后第7天起,在保持正常饮水量的前提下,SG200组、BG50组、BG100组和BG200组每天分别按体重将加巴喷丁200mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg溶于5ml生理盐水中饲喂,N组、SN组和BN组仅给予同等量的生理盐水。分别在术前、术后1,3,5,7d和8,10,12,14d(分别对应为给药后1,3,5,7 d)测定右后肢机械缩足阈值(MWT)和自由行走痛行为评分。
结果术后第7天,骨癌痛大鼠MWT[(3.78±0.38)g]和自由行走痛评分[(0.76±0.44)分]与空白对照组[(14.50±1.38)g,(0.00±0.00)分]和假手术组[(10.21±0.88)g,(0.00±0.00)分]比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。在连续应用加巴喷丁的1周中,SN组和SG200组大鼠行为学的差异无统计学意义(P>0.05); BG50组与BN组比较,MWT无明显差异(P>0.05),自由行走痛行为评分相对降低,差异有统计学意义(P<0.05);术后第10天,BG100组[(5.35±0.85)g]和BG200组[(5.71±0.72)g]与BN组[(2.61±0.40)g]和BG50组[(3.28±1.15)g]比较,MWT明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);直到术后14d,差异仍有统计学意义(P<0.05);从术后第8天起,BG100组和BG200组自由行走痛行为评分较BN组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论中到大剂量的加巴喷丁可以缓解骨癌痛大鼠的疼痛症状,但是随着肿瘤骨破坏的加重,加巴喷丁的止痛作用也随之降低。