【摘 要】
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目的 细胞色素P450 3A4(CYP3A4)参与了许多环境毒物及包括多种常用化疗药物在内的人体中50%以上的药物代谢,多态性研究表明,CYP3A4的活性具有广泛的个体差异,并显示出明显的
【机 构】
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上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心儿内科,上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心血液/肿瘤科,上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心儿内科,上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医
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目的 细胞色素P450 3A4(CYP3A4)参与了许多环境毒物及包括多种常用化疗药物在内的人体中50%以上的药物代谢,多态性研究表明,CYP3A4的活性具有广泛的个体差异,并显示出明显的种族和疾病分布特征。目前国内外尚无进行大样本CYP3A4活性测定方法的报道。本研究旨在建立简便、稳定、可靠的CYP3A4活性的检测方法,探讨健康儿童和急性白血病儿童CYP3A4的活性分布特点,为临床开展相关的药效学研究奠定基础。方法 采用高效液相色谱法(HPLC),同时检测85名健康儿童和120名急性白血病儿童的CYP3A4活性。结果 以峰面积内标法定量,线性范围0. 01~5mg/L,检测限:氢化考的松(HC)为0. 01mg/L, 6β羟基氢化考的松(6βOHC)为0. 03mg/L。HC的日内、日间误差分别小于2%和5%, 6βOHC的日内、日间误差则分别小于7%和10%,绝对回收率为98% ~106%。健康儿童的CYP3A4活性范围为2. 34~48. 88,平均活性为9. 76±6. 99,急性髓细胞白血病(AML)患儿的CYP3A4活性为13. 97±10. 84,两组之间无显著性差异(P>0. 05)。急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的CYP3A4活性范围变化很大,从2. 00~585. 72不等,平均活性为53. 52,明显高于AML组和健康儿童(P1 = 0.0066,P2 = 0. 0065)。结论 该方法可简便、快速地测定CYP3A4活性,灵敏度和准确性较高,重复性好
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