【摘 要】
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目的 研究木兰花碱在大鼠体内外的主要代谢产物及代谢途径.方法 SD大鼠ig木兰花碱(50mg/kg),收集0?24h尿液和粪便,0?6h胆汁以及1、2、4、6、8h血浆;体外代谢采用肝微粒体温孵
【机 构】
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北京中医药大学中药学院,北京102488;中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,北京100193
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目的 研究木兰花碱在大鼠体内外的主要代谢产物及代谢途径.方法 SD大鼠ig木兰花碱(50mg/kg),收集0?24h尿液和粪便,0?6h胆汁以及1、2、4、6、8h血浆;体外代谢采用肝微粒体温孵系统和肠菌培养液.利用LC-MS/MS对生物样品中的原型药及代谢产物进行鉴定.采用Agilent TC-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,体积流量1.0mL/min,柱温30℃.质谱采用电喷雾电离源(ESI),正离子采集模式;扫描范围m/z 100?1 000.根据药物体内代谢规则,结合木兰花碱的色谱保留时间和多级质谱碎片离子特征,推测其代谢产物的结构.结果 给药后生物样品中共鉴定出12个代谢产物,其中Ⅰ相代谢产物8个,Ⅱ相代谢产物4个.主要的代谢途径为羟基化、去甲基化、脱氢作用、酮基化、葡萄糖化、葡萄糖醛酸化及硫酸酯化.结论 木兰花碱在体内可发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢,肠道菌群和肝药酶可催化木兰花碱发生Ⅰ相代谢转化,Ⅱ相代谢存在于肠道以外部位,最有可能的部位是肝脏.
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