降糖药“群英会”

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  陈兵主任:α-葡萄糖苷酶对糖的分解代谢具有重要作用,该酶的抑制剂可延迟多糖、双糖转化为可吸收的葡萄糖,减缓餐后血糖升高。服用该类药物后,肠内碳水化合物、脂肪、蛋白质等食物成分进入回肠远端,可刺激小肠胰升糖素样肽-1(GLP-1)分泌增加,进而刺激胰岛素释放,从而降低餐后血糖浓度。
  常见的此类药物包括阿卡波糖(拜糖平)、伏格列波糖(倍欣)和米格列醇等,它们有良好的降低餐后血糖作用,但价格高,而且有一定的不良反应,从中草药、特别是一些安全的食用植物中寻找天然的、不良反应弱的α-葡萄糖苷酶抑制剂具有广泛的前景。但目前国内用中草药合成的α-葡萄糖苷酶抑制剂纯度低,效果有限;国外合成的不良反应强,有毒性。进一步的研究值得期待。
  
  噻唑烷二酮类(格列酮类)——适用于肥胖者
  代表药物:罗格列酮(如文迪雅)、吡格列酮(如艾可拓)
  向红丁教授:格列酮类是较新的一类口服降糖药,它们也不刺激胰岛素的分泌,但能从多种角度增强胰岛素敏感性,故又被称为“胰岛素增敏剂”。国内常见的此类药有罗格列酮(如文迪雅)和吡格列酮(如艾可拓),适用于各型糖尿病患者,甚至血糖增高但未达到糖尿病诊断标准者。格列酮类降糖药不良反应不大,但可能使血容量增加,造成心脏负担,严重者可引起心力衰竭,故水肿或心脏功能不好者禁用。
  陈兵主任:此类药物主要有罗格列酮与吡格列酮,它们可治疗2型糖尿病患者出现的胰岛素抵抗,也可使大部分患者减退的糖耐量恢复正常,单独使用很少发生低血糖,还能减少胰岛素治疗剂量。此类药物还可用于治疗多囊性卵巢综合征,防治该病患者的血糖异常,促使排卵和生育能力的恢复。但服用此类药物可能导致体重增加、体液潴留、低密度脂蛋白升高以及可能带来的对心血管疾病的不利影响。新一代的胰岛素增敏剂正在加紧研发,其发展方向一是减低不良反应,二是发挥联合用药优势,减少药物使用剂量。
  
  糖尿病综合治疗——
  “五套车”,“五达标”
  “五套车”,包括糖尿病教育与心理治疗、饮食治疗、运动治疗、药物治疗和糖尿病监测,是手段;“五达标”,则是使糖尿病患者的体重、血糖、血压、血脂和血黏度控制在满意范围之内,是目标。最终目的是让糖尿病患者远离并发症,健康生活,正常工作,得享天年。
  
  目前降糖药以口服药为主,主要包括前述5类,一般来说它们均可联用,而且“一种药加倍,不如两种药搭配”。此外,任何一类口服降糖药均可与胰岛素合用,十余年来,联合使用刺激胰岛素分泌的磺脲类药物与胰岛素合用就颇为流行。当然,同类口服降糖药不宜合用,否则增加的更可能是不良反应,而不是降糖效果。
  在选择口服降糖药时,需要了解患者的病史,诊断不明的一律不盲目用药。单凭尿糖阳性就诊断为糖尿病并用药,是十分错误和危险的。对未经饮食控制,血糖又不太高的患者,可应先单纯饮食控制1~3个月,如血糖明显降低,可继续坚持;如不能满意控制血糖,则应更严格地控制饮食,或加用双胍类药物或作用不太强的磺脲类药物。但如果患者一开始血糖就很高,应立即用口服降糖药,如空腹血糖一开始就高于11.1毫摩尔/升,应采用胰岛素治疗。
  
  除口服降糖药外,有时直接补充胰岛素也不失为明智的选择,陈兵主任认为,常用的胰岛素制剂有短效、中效和预混3类。目前已发展出胰岛素类似物,它又向两个方向发展:比短效胰岛素起效速度更快,比中效胰岛素作用时间更长。当然,也可在此基础上发展成预混的胰岛素类似物制剂。如此改进可以达到更好地控制血糖、减少低血糖发生和更方便使用的目的。
  肠促胰岛激素类包括GLP-1受体激动剂(百泌达)、GLP-1类似物(利拉鲁肽)和DPP-Ⅳ(二肽基肽酶-4)抑制剂(捷诺维)。肠促胰岛激素包括GLP-1、GLP-2和GIP,可迅速被DPP-Ⅳ酶降解。百泌达、利拉鲁肽(参见《家庭医药》2010年7月上旬刊17页)均不能为DPP-IV所识别,故能充分发挥药理作用,捷诺维也可抑制DPP-IV而发挥治疗作用。此类药物开辟了糖尿病治疗的新途径,剂量调整简单,简化糖尿病治疗程序,保护胰岛细胞且不增加体重。
  其他如胰淀素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、脂肪酸代谢干扰剂等不仅有一定的降血糖作用,有的还具有调节血脂等优势,研发中的它们,将成为未来治疗糖尿病患者的新希望。
  
  
  
  糖尿病目前被列为“流行病”,原因之一就是它正处于“失控”状态,患者数越来越多。最新统计资料显示,目前全球有2.46亿糖尿病患者,预计到2025年,这一数字将飙升到3.8亿!防治糖尿病,综合是关键,药物是重点。本期专家评药,就请您在专家的指导下,学会在品种繁多的降糖药中合理选择。
  
  常有这样的糖尿病患者,因忍受不了漫长的治疗而向医生求救:“大夫,给我开最好的降糖药吧,见效越快越好。”这种心情可以理解,但降糖药都有各自的优缺点,并没有绝对的“好药”。降糖作用强的,引起低血糖的危险就大;不容易引起低血糖的,降糖作用又较弱或者持续较短;有些药物能够抑制食欲,这是它的“正”作用,但如果食欲下降过于明显,到了恶心、呕吐的地步,这也就成了它的“副”作用。
  正确选择降糖药非常重要,虽然这主要是医师的职责,患者并不需要自己决定该用什么药,但应该对药物的选择有基本的了解。有的患者吃了几年的药,竟然只知道自己用的是“大白片”或“小黄片”,连药名都缺乏了解,这样太盲目、太缺乏自我保护意识,应该及时纠正。那么,该怎样选择降糖药呢?
  糖尿病的两大病因,就是体内胰岛素(人体自身分泌,有降糖作用)产生不足或对胰岛素抵抗(即“不敏感”),降糖药大致就是从这两方面入手。其中,以刺激胰岛素分泌,解决胰岛素不足问题的口服降糖药主要包括磺脲类和格列奈类;而不刺激胰岛素分泌,主要减轻胰岛素抵抗,减少糖分吸收的口服降糖药则包括双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、格列酮类。此外,胰岛素及一些降糖新药的研究也如火如荼。它们殊途同归,只要使用得当,都能够产生满意的降糖效果。
  那么,这些降糖药各有什么特点,用途如何呢?
  
  磺脲类——适合不胖的2型糖尿病患者
  代表药物:格列齐特(如达美康)、格列喹酮(如糖适平)、格列吡嗪(如美吡达)、格列本脲(如优降糖)
  北京协和医院糖尿病中心主任向红丁教授:磺脲类药物适用于血糖较高,但还有潜在胰岛素分泌能力的2型糖尿病患者,用药后胰岛素分泌增加,患者可能胃口更好,长得更胖。因此,不胖的患者用此药更为适宜。磺脲类药物最主要、最危险的不良反应是低血糖,有时可危及生命,其他不良反应不常见。
  临床常用的磺脲类药物主要包括甲磺丁脲(如D860)、格列齐特(如达美康)、格列喹酮(如糖适平)、格列吡嗪(如美吡达)、格列本脲(如优降糖)和格列美脲(如亚莫利)等。其中,甲磺丁脲作用较弱,但价格便宜;格列齐特作用时间较长,对心血管也有一定的保护作用;格列喹酮基本不从肾脏排出,适合轻微糖尿病肾病患者服用;格列吡嗪作用快速,持续短暂;格列本脲作用强大,而且价格便宜;格列美脲不仅降糖效果强,而且服用方法简单。患者可根据它们各自的特点在医生指导下合理选用。
  第三军医大学西南医院内分泌代谢科主任陈兵:磺脲类包括第一代的甲磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲,第二代的格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮和第三代的格列美脲。第一代药物作用时间虽长,但不良反应(如低血糖)发生较多而严重,临床上基本已不使用。第二、三代磺酰脲类药物主要分中效和短效,服用后较少出现低血糖。磺酰脲类药物的主要问题是刺激胰岛细胞分泌不适当的胰岛素,有引起低血糖、体重增加和胰岛细胞功能减退以及胰岛素失效的可能。效果更好的此类药物在进一步研制中,问世在望。
  《家庭医药》:曾有人认为,磺脲类药物可能引发心血管意外,但国外最新研究显示,事实并非如此,如第三代的格列美脲,其降糖效果更佳,不良反应更少,对心血管也有一定保护作用,适合用于合并冠心病的2型糖尿病患者。
  
  1、2型糖尿病的区别
  两者最本质的区别是:1型糖尿病患者体内胰岛素不足,治疗上多需要直接补充胰岛素;而2型糖尿病患者自身尚有一定的分泌胰岛素的能力,只是胰岛素功能下降或机体对胰岛素不够敏感,他们可以通过服降糖药等方式治疗,不一定需要使用胰岛素。
  
  格列奈类——“餐时血糖调节剂”
  代表药物:瑞格列奈(如诺和龙)、那格列奈(如唐力)
  
  向红丁教授:格列奈类降糖药虽也有刺激胰岛分泌胰岛素的作用,适用对象、不良反应等也与磺脲类类似(用磺脲类药物疗效不佳者可考虑使用此类药),但它们的结构及作用部位却有所不同。格列奈类药物起效快,服药后无需等待即可进餐(磺脲类服药后应等待20~30分钟后再进餐),降低餐后2小时血糖效果更好。常用的格列奈类降糖药包括瑞格列奈(如诺和龙)和那格列奈(如唐力)。
  陈兵主任:格列奈类药物(包括瑞格列奈、那格列奈等),是新近发展起来的降糖药物,它们也通过促进胰岛素分泌实现降糖目标,活性大大优于格列本脲和格列美脲,降低餐时血糖高峰的作用尤其明显,被称为“餐时血糖调节剂”。餐间则不刺激胰岛素分泌,对保护胰岛β细胞有一定意义。此类药物的另一优点是,92%可经肝胆排泄,体内一般不会蓄积,较适用于老年和糖尿病性肾病患者。目前对该类药物的实验开展得较多,这些研究中的新药除了具备上述优点外,还可能增加胰岛素敏感性,对保护胰岛细胞功能更为有利,值得期待。
  
  双胍类——
  适合肥胖糖尿病患者
  
  代表药物:二甲双胍、苯乙双胍(降糖灵)
  向红丁教授:双胍类降糖药不刺激胰岛素分泌,但能抑制食欲及身体对葡萄糖的吸收,减少肝脏输出葡萄糖的能力,加强身体对胰岛素的敏感性,从而达到降糖目的,1、2型糖尿病患者皆适用,食欲较为旺盛、体重较重者更可以首先选用。
  双胍类药物最主要的不良反应是增加体内乳酸,严重时可危及生命,最好只用于年龄不太大、无乳酸增高风险的糖尿病患者。另外还可引起消化道反应,如食欲下降、恶心、呕吐、腹泻等,肝、肾功不全者不宜服用。常见的双胍类药物主要包括二甲双胍和苯乙双胍(降糖灵),前者不良反应较小,应用也较广泛;后者更便宜,但不良反应较大,国外已停用,国内也仅适用于年轻、肾功能完好,而且吃不起二甲双胍的糖尿病患者。
  《家庭医药》:二甲双胍在降糖药中的地位已得到业界公认,多位专家表示,二甲双胍应作为2型糖尿病的首选治疗药物,并贯穿于糖尿病治疗的全过程。二甲双胍降糖作用好,低血糖发生率低,并能轻度降压,有效调节血脂,降低大血管并发症风险。
  
  糖尿病用药须知
  ◎妊娠妇女不宜用口服降糖药;
  ◎有发生酮症及缺氧可能者不宜服用双胍类药物;
  ◎年长者血糖不太高时不用强磺脲类药物,不用降糖灵;
  ◎年纪太大,或者有心、肺、脑血管、肝、肾疾病者不宜贸然大量使用强效磺脲类药物或双胍类药物;
  ◎肥胖者应主要控制饮食、减轻体重,首选格列酮类药物或双胍类药物,症状较明显者方使用磺脲类药物;
  ◎消瘦或体重正常而且血糖偏高者宜用磺脲类药物或格列奈类药物;
  ◎感染、酮症酸中毒或准备进行较大手术时,应采用胰岛素治疗;
  ◎患者有较重的糖尿病肾病时,应避免使用双胍类药物或长效、强效磺脲类药物;
  ◎肾病不太重者、尿白蛋白分泌率不超过100微克/分者可用糖适平等药物;
  ◎患者眼底病变已经达到或者超过Ⅲ期,宜采用胰岛素治疗。
  
  α-葡萄糖苷酶抑制剂——适用于餐后血糖增高者
  代表药物:阿卡波糖(如拜唐苹)、伏格列波糖(如倍欣)
  向红丁教授:此类药物主要用于餐后血糖增高的糖尿病患者,常见的有阿卡波糖(如拜唐苹)和伏格列波糖(如倍欣)等。其中阿卡波糖作用较强,需要在餐前嚼碎服用,服用初期可能有腹胀、排气多等消化道症状,坚持服用或减少用量可减轻症状。值得提醒的是,患者在服用此类药物后不能产生葡萄糖,服药过程中如发生低血糖,应直接补充葡萄糖。
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