【摘 要】
：
已证实P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,mdr1基因编码)可介导药物间的相互作用,且其表达和功能可受外源化合物的影响。本试验拟探讨黄酮类化合物槲皮素对P-gp表达和功能的影响
【基金项目】
：
国家重点研发计划（2016YFD501309）
论文部分内容阅读
已证实P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,mdr1基因编码)可介导药物间的相互作用,且其表达和功能可受外源化合物的影响。本试验拟探讨黄酮类化合物槲皮素对P-gp表达和功能的影响以及其介导药物间相互作用的机制,为临床合理用药提供指导。随机选取30只健康大鼠,分组后分别采用15、60mg·kg-1剂量的槲皮素连续灌服5和15d,比较处理组和对照组大鼠肝和空肠组织中mdr1a、mdr1b、PXR和CAR的mRNA表达量及P-gp的表达差异,并采用免疫组织化学方法研究槲皮素对P-gp在大鼠肝和空肠组织中定位的影响;然后另选取12只大鼠进一步采用单向在体肠灌流法研究高剂量槲皮素(60mg·kg-1连续灌胃15d)处理后对伊维菌素空肠跨膜转运的影响,并采用体外方法研究槲皮素对Caco-2细胞ATP酶活性影响。试验结果显示:60mg·kg-1槲皮素可显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)增加大鼠肝和空肠组织中mdr1a、mdr1b、PXR和CAR的mRNA表达量,虽未影响P-gp在肝和空肠组织中的定位,但可极显著(P<0.01)增加P-gp的蛋白质表达量,该变化与CAR的表达存在显著的相关性(P<0.05)。15mg·kg-1的槲皮素处理大鼠15d后,各基因的mRNA表达和P-gp表达量也会发生较为显著的变化。单向在体肠灌流试验结果显示槲皮素处理组大鼠对伊维菌素的肠渗透性显著(P<0.05)低于对照组;且槲皮素可极显著(P<0.01)提高Caco-2细胞的ATP酶活性。高剂量(60mg·kg-1)的槲皮素可从mRNA和蛋白质水平显著增加P-gp的表达,降低伊维菌素在大鼠空肠的渗透性。推测一定剂量的槲皮素可通过调控CAR来诱导健康大鼠P-gp的表达,并通过提高ATP酶活性水解ATP提供能量,进一步增强其对药物的跨膜转运功能。该结果提示临床用药时应考虑槲皮素介导的药物-药物间相互作用。
其他文献
泸州老窖股份有限公司(原泸州老窖酒厂)是具有400多年历史的大型酿酒企业。固定资产原值两亿多元,职工3000余人。公司的老窖池群被列为我国唯一的省级酒文化文物。这些窖池是
OPG/RANKL/RANK信号通路在破骨细胞形成过程中起着至关重要的作用,本研究将探讨钙螯合羊骨胶原多肽（SBCP-Ca）对骨质疏松（OP）发生的抑制作用及其基于OPG/RANKL/RANK信号通路的作用
第六届中国国际轮胎博览会将于今年9月17日至19日在上海光大会展中心举行。今年展览为历来最大，展商数量最多的一届。展览面积达18000平方米，参展企业超过260家。
免维护工程塑料滑动轴承由“iglidur X”制成．是29种易格斯材料中的一种，是高温、高压应用和高化学腐蚀性工况中的高科技解决方案。该公司现已推出了一种使用纳米材料的领先产
旨在研究日粮中添加不同形式亚麻油对肉羊生产性能、肉品质、肉中脂肪酸含量及脂代谢关键调节因子和脂代谢相关酶mRNA表达量的影响。本研究选取日龄((100±10)d)和体重((
冲突管理已经成为组织研究的重要领域，研究普遍认为组织内跨部门冲突对组织绩效存在一定的影响。但是，鲜有研究探讨社会资本对“冲突管理-创新绩效”的调节关系。研究探讨了“
华岗（1903—1972）马克思主义历史学家，理论家，教育家。原名华延年，曾用名华少峰、刘少陵、华西园、华仲修、林少侯、毕实甫。笔名林石父、华石峰、袁西华、复商周、少峰、晓风、石帆、西园、石（马凤）、石父、方衡等、浙江龙游人。1925年加入中国共产党；1928年赴莫斯科出席中共第六次全国代表大会和共青团第五次全国代表大会，当选为团中央委员兼宣传部长。
为研究胫骨软骨发育不良（TD）肉鸡红细胞免疫相关基因转录水平的变化及重组鸡谷胱甘肽S-转移酶A3（chGSTA3）蛋白对TD肉鸡红细胞免疫相关基因转录的影响,将120只肉雏鸡饲喂一周后,随
分散剂及分散型聚合物是已知的防止烟炱引起磨损的功能型添加剂.主要研究了在内燃机油中存在烟炱的情况下,分散剂及功能型聚合物通过成膜性能而抑制磨损的情况.研究表明,Cumm
采用激光裂解设备可减少维修成本,降低连杆裂解废品率,提高连杆加工精度,提高劳动生产率.介绍了激光裂解工艺的原理及特点,激光加工中应注意的事项,激光裂解设备的组成和加工