细胞因子信号抑制因子在Vogt-小柳原田病患者外周血单个核细胞的表达

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目的 探讨Vogt-小柳原田病(Vogt-Koyanagi-Harada,VKH)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)细胞因子信号抑制因子(suppressor of eytokine signaling,SOCS)的表达.方法 本研究设计为病例对照研究.抽取15例VKH活动期患者、17例静止期患者和16例正常人的外周血,用酶联免疫吸附测定方法检测血清中细胞因子IL-4、IL-12、IFN-γ的水平;用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹方法检测外周血单个核细胞内SOCS基因和蛋白的表达,对三组实验结果数据采用方差分析中的两两比较进行统计.结果 活动期和静止期VKH患者及正常对照组血清中IL-4水平分别为(28.40±5.93)、(34.5±9.47)和(11.25±4.43)ng/L,ID-12的水平为(24.33±8.55)、(11.53±6.11)和(5.19±2.43)ng/L,IFN-γ的水平为(18.05±2.23)、(15.53±2.63)和(1.61±3.47)ng/L,IL-4、IL-12和IFN-γ在活动期和静止期VKH患者血清中的水平均较正常对照组显著升高(P<0.01).IL-4在静止期患者较活动期患者水平升高(P<0.01).IL-12和IFN-γ在静止期患者较活动期患者水平低(P<0.01,P<0.05).SOSC基因表达的检测结果显示含SH2结构的细胞因子诱导蛋白(cytokine inducible SH2 containing protein,CIS)、SOCS1、SOCS2、SOCS3、SOCS5 mRNA在VKH活动期患者PBMC内的表达分别是正常对照组的0.72、4.92、1.09、0.75和1.15倍,静止期患者是正常对照组的1.15、2.25、1.40、0.69和1.16倍.蛋白免疫印迹结果显示活动期患者的CIS水平显著低于静止期患者和正常人(P<0.01),静止期和正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);SOCS1在活动期患者体内显著高于静止期患者和正常对照组(P<0.01,P<0.05),静止期和正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);SOCS2在患者和正常人之间无明显差别(均P>0.05);活动期和静止期患者的SOCS3均明显较正常对照组降低(P<0.05);SOCS5在两组患者体内的水平均高于正常对照组(P<0.01),且静止期患者的水平显著高于活动期(P<0.05).结论 VKH患者PBMC内SOCS1和SOCS5水平升高、CIS和SOCS3水平降低与VKH发生过程中的Th1型反应增强有关.SOCS5在葡萄膜炎发生过程中可能起保护作用.临床上静止期的葡萄膜炎患者体内的免疫环境仍处于异常状态,这可能是葡萄膜炎易复发和慢性化的原因。

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