【摘 要】
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目的:探讨硫唑嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)和三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphatase,ITPA)基因多态性联合硫鸟嘌呤核苷酸(6-gu
【机 构】
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郑州大学附属郑州中心医院药学部,郑州,450007;郑州大学附属郑州中心医院转化医学中心,郑州,450007;郑州大学附属郑州中心医院肾病风湿科,郑州,450007
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目的:探讨硫唑嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)和三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphatase,ITPA)基因多态性联合硫鸟嘌呤核苷酸(6-guanine nucleotides,6-TGNs)血药浓度监测与硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)所致不良反应的关系.方法:选取2014年5月-2018年4月入住肾病风湿科的103例SLE患者为研究对象,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、一代测序法检测TPMT和ITPA的基因多态性,高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测红细胞中6-TGNs的血药浓度,并监测患者的不良反应情况.结果:103例患者TPMT有7例突变杂合子(*22例、*3A4例、*3C1例),无纯合突变.ITPA(94C＞A)的CA型10例,AA型0例;ITPA(IVS2 +21A＞C)的AC型32例,CC型3例.6-TGNs的平均浓度为(338.5±192.6) pmol· (8×l08)-1,6-TGNs的浓度在TPMT基因野生型和突变型之间存在明显差异(P＜0.05),但与ITPA基因突变不相关(P均＞0.05).Logistic回归分析表明,发生AZA所致的血液学毒性与TPMT突变相关,发生AZA所致的消化系统不良反应和ITPA(IVS2 +21A＞ C)基因突变相关,其他不良反应与TPMT和ITPA突变无相关性.结论:AZA首次用药前,建议检测患者的TPMT和ITPA基因多态性,用药7d后进行6-TGNs血药浓度检测,可指导临床医师用药,提高用药的安全性.
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