【摘 要】
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近年来,侵袭性真菌感染的发病率和死亡率不断上升,迫切需要研发具有新型作用模式的抗真菌药物。靶向毒力因子是一种新的抗真菌药物发现策略。分泌型天冬氨酸蛋白酶2(SAP2)是一种毒力因子,是一种新兴的抗真菌靶点。然而,发现小分子SAP2抑制剂仍然是一个重大的挑战。本研究从前期筛选得到的三嗪类小分子SAP2抑制剂A12入手,经合理设计和结构优化后,化合物的SAP2抑制活性显
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近年来,侵袭性真菌感染的发病率和死亡率不断上升,迫切需要研发具有新型作用模式的抗真菌药物。靶向毒力因子是一种新的抗真菌药物发现策略。分泌型天冬氨酸蛋白酶2(SAP2)是一种毒力因子,是一种新兴的抗真菌靶点。然而,发现小分子SAP2抑制剂仍然是一个重大的挑战。本研究从前期筛选得到的三嗪类小分子SAP2抑制剂A12入手,经合理设计和结构优化后,化合物的SAP2抑制活性显著提高,并对其构效关系进行总结。其中化合物8a和8c在白念珠菌感染的体内模型中表现出良好的抗真菌活性。并且,该类化合物(8a和8b)对于真菌生物被膜具有较好的抑制作用。因此,三嗪类小分子SAP2抑制剂是一类具有研究前景的新型抗真菌先导化合物。
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二维码技术是上世纪末在日本发明的新技术,它具有成本低、扫描快、容错率高、编码广等多方面优点,其一经出现就有代替条码技术的新趋势。在二十一世纪初,二维码技术被引入我国之初,支付宝公司将其广泛运用于支付领域,随着二维码技术在我国的快速发展,其也开始被广泛应用于例如图书馆、科技馆等多领域中。伴随着二维码技术逐渐深入各个领域之中,博物馆也开始将二维码技术融入日常工作之中,在
泛在体育与新时代体育治理在新时代,体育的全面性、均衡性和充分性供给,客观要求创新建立与之相适应的泛在体育治理方式。1泛在性供给推动泛在体育治理新时代体育供给必须满足三方面供给需求:(1)体育全面性供给、(2)体育均衡性供给、(3)体育充分性供给。全面性、均衡性和充分性供给客观推动了体育供给与人行为的全面融合,构建在域性 脱域性新型泛在体育治理方式、体系和机制。2泛在
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副猪嗜血杆菌(Haemophliusparasuis,HPs)属于巴氏杆菌科嗜血杆菌属成员,主要存在于猪的上呼吸道。HPs为猪的共生菌,健康猪只中也存在。当猪只受到环境刺激、饲养管理条件差或者感染免疫抑制性病原后,会引起猪只的免疫力低下,从而造成HPs病的继发感染。当前暴发该疾病的猪场主要依赖抗生素来控制该病,长期使用抗生素,往往会产生细菌的耐药性。因此,开发切实有
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