壳聚糖纳米基因载体介导IL-10和HGF基因重组体在大鼠活体肝移植中的研究

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目的:研究hIL-10和HGF重组体对大鼠活体肝移植术后急性排斥反应的抑制作用。方法:以DA大鼠(RT1a)为供体,Lewis大鼠(RT1l)为受体建立异种肝移植鼠模型,实验组于移植后1天及7天,腹腔内注射T-HGF和T-hIL-10重组体(100μg/ml)100μl,对照组注射等量生理盐水。移植后1,7,10,20天取大鼠尾静脉血,ELISA法测定血清HGF、IL-10水平,RT-PCR测定肝细胞HGF、IL-10mRNA的表达水平,常规肝功能测定,活体肝移植动物生存期观测。结果:实验组鼠肝细胞有HGF和IL-10mRNA表达,对照组肝细胞未见表达。对照组大鼠HGF和IL-10水平一直维持在较低水平,实验组大鼠HGF和IL-10水平明显高于对照组(P<0.05)。注射重组体的实验组平均生存时间为(19±0.9)天,20天时存活只数为6只,存活率75%;对照组平均生存时间为(8.6±0.5)天,20天时存活只数为2只,存活率75%(P<0.05)。对照组未注射重组体,ALT和AST值持续升高,注射重组体后ALT和AST值亦有升高,但明显低于对照组(p<0.05)。结论:活体肝移植大鼠导入IL-10和HGF基因重组体后可抑制移植术后急性排斥反应。 OBJECTIVE: To study the inhibitory effect of recombinant hIL-10 and HGF on acute rejection after living donor liver transplantation in rats. Methods: The rat model of xenotransplantation was established with Lewis rats (RT1a) as donor and Lewis rats (RT1l) as recipients. T-HGF and T-hIL were injected intraperitoneally 1 day and 7 days after transplantation in experimental group -10 recombinant (100μg / ml) 100μl, the control group injected with normal saline. The rats were sacrificed on the 1st, 10th, 10th, 20th day after transplantation. The levels of HGF and IL-10 in serum were measured by ELISA. The expression of HGF and IL-10 mRNA in hepatocytes were determined by RT-PCR. Survival of transplant animals observed. Results: The expression of HGF and IL-10 mRNA in hepatocytes of experimental group was not observed. The levels of HGF and IL-10 in the control group were kept at a low level. The levels of HGF and IL-10 in the experimental group were significantly higher than those in the control group (P <0.05). The average survival time of experimental group injected with recombinant was (19 ± 0.9) days, and the number of surviving was only 75% after 20 days. The average survival time of control group was (8.6 ± 0.5) days. 2, survival rate 75% (P <0.05). In the control group, the ALT and AST values ​​kept increasing. The ALT and AST values ​​were also increased after injection of the recombinant, but were significantly lower than those in the control group (p <0.05). CONCLUSION: Transplantation of IL-10 and HGF gene recombinants in living-donor liver transplantation can inhibit the acute rejection after transplantation.
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