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棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase，EML4-ALK）作为近年来新发现的-个致癌基因，参与了非小细胞肺癌（NSCLC）的发生过程。以EML4-ALK为靶点的分子靶向药物成为治疗NSCLC的焦点，包括crizotinib在内的多种ALK酪氨酸激酶抑制剂在临床前期研究及ALK融合基因阳性的NSCLC患者中疗效显著。然而，随之出现的耐药问题也引起了大家的关注。现对EML4-ALK酪氨酸激酶抑制剂耐药机制的研究进展和克服耐药的新策略进行综述。