分析探讨分支DNA(branched DNA,bDNA)技术定量检测胃癌患者血清游离DNA(cell free DNA,cf-DNA)水平与临床病理特征间的关系,及其在胃癌辅助诊断中的应用价值。
方法病例对照研究。收集2011年9月至2012年2月南通市肿瘤医院经病理诊断确诊的99例胃癌患者和100名健康人血清标本,2010年3月至2012年2月南通大学附属医院经病理诊断确诊的32例胃良性肿瘤患者血清标本。用bDNA技术检测其cf-DNA浓度,化学发光法检测其癌胚抗原(CEA)、糖抗原(CA)19-9、CA50、CA72-4含量。用Dunn′s检验比较胃癌组与对照组(良性肿瘤、健康人)cf-DNA含量的差异;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估上述5项指标诊断胃癌的效能;Mann-Whitney检验分析血清cf-DNA浓度与患者性别、年龄的相关性;Kruskal-Wallis检验分析血清cf-DNA浓度与患者肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤淋巴转移分类(AJCC)分期的相关性。
结果胃癌组、胃良性肿瘤组和健康对照组血清cf-DNA含量分别为2316.0(1028.7~3742.1)、423.3(256.3~519.2)、317.5(172.5~499.7)μg/L,胃癌组cf-DNA含量显著高于胃良性肿瘤组(q=7.612,P<0.01)及健康对照组(q=7.062,P<0.01),而胃良性肿瘤组与健康对照组差异无统计学意义(q=0.598,P>0.05)。胃癌患者血清cf-DNA含量在不同年龄(t=1388.000)、性别(t=845.000)、肿瘤部位(H=3.471)、肿瘤分化程度(H=0.288)、AJCC分期分组(H=6.053)间的差异无统计学意义(P均>0.05)。胃癌组血清cf-DNA与CEA、CA19-9、CA50、CA72-4无相关性(R2值分别为0.0385、0.0159、0.0029、0.0079,P均>0.05)。当上述5项指标的最佳诊断临界值分别为973.6μg/L、4.0μg/L、32.8 kU/L、12.8 kU/L、5.1 kU/L时,胃癌组血清cf-DNA的ROC曲线下面积及诊断敏感度[0.94,76.8%(76/99)]均高于血清CEA[0.66,31.3%(31/99)]、CA19-9[0.63,16.2%(16/99)]、CA50[0.83,44.4%(44/99)]、CA72-4[0.67,35.4%(35/99)];血清cf-DNA特异度[96%(96/100)]与血清CEA[98%(98/100)]、CA19-9[78%(78/100)]、CA50[97%(97/100)]、CA72-4[98%(98/100)]较接近。
结论bDNA技术定量检测胃癌患者血清cf-DNA比血清CEA、CA19-9、CA50、CA72-4有较高敏感度及特异度。且对胃癌辅助诊断有一定的指导和应用价值。(中华检验医学杂志,2013,36:699-703)