汞中毒致大鼠肾病综合征模型的建立

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目的:建立汞中毒致大鼠肾病综合征模型,为临床相关治疗手段的验证和筛选提供稳定、科学的验证平台。方法 Brown-Norway rats( BN大鼠)雄性24只,随机分为三个不同剂量的模型组(0.5、1.0及2.0 mg/kg氯化汞溶液)及一个对照组(生理盐水组),隔天一次腹部皮下注射,并在第7、14、21、28、35天分别监测尿蛋白、血生化、汞含量、病理等指标,从而确定出1.0 mg/kg为建立模型的合适剂量。另取24只大鼠,随机选取18只为模型组,按上述方法注射1.0 mg/kg氯化汞溶液,另外6只为对照组,并于第15、22、36天将其分别处死,检测肾中汞的蓄积情况。结果染毒后第14天,各模型组与对照组比较均出现了不同程度的尿蛋白升高、血浆白蛋白降低、高脂血症及水肿;病理切片中各剂量组均出现不同程度的肾损伤;血、尿中汞含量有明显的剂量-效应关系。其中1.0 mg/kg剂量组血生化、尿蛋白定量各项指标与生理盐水组比较差异最为明显且水平较稳定,病理检查发现有典型的肾病综合征病变,肾中汞含量检测显示,1.0 mg/kg剂量组出现了汞在肾脏的蓄积。结论 BN大鼠在隔天给药、腹部皮下注射氯化汞1.0 mg/kg、7针停药(2周)的情况下可以建立较理想的汞中毒致大鼠肾病综合征模型。
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