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[摘要] 目的 探讨帕罗西汀对功能性消化不良（FD）患者的疗效及生活质量的影响。 方法 采用自身对照研究 ，选择符合罗马Ⅲ标准的 36例 FD 患者，给予帕罗西汀治疗，疗程8周。FD 患者的临床疗效和生活质量采用症状严重程度指数、症状频率指数、汉化版简明健康调查量表（SF-36）进行评分。 结果 36例均完成治疗，在治疗终点，患者的临床症状均有明显改善（P < 0.01）；症状的严重程度指数（9.80±1.5 vs 5.48 ±0.84）和频率指数（9.60±1.6 vs 5.0±0.76）均有显著降低；在治疗的第4周和第8周，FD患者在生理功能、生理职能、躯体疼痛、活力、情感职能、精神健康、社会功能和总体健康 8 个维度，均较治疗前改善，差异有显著性，且在治疗的第8周，改善最为明显（P< 0.01）。 结论 帕罗西汀可以缓解FD患者临床症状，提高其生活质量。
[关键词] 功能性消化不良；生活质量；帕罗西汀
[中图分类号] R573 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）22-68-02
Effect of paroxetine on life quality of patients with functional dyspepsia
LI Lisheng1 XU Wen1 CHANG Xianlu2
1.Department of Gastroenterology，the Fourth Affiliated Hospital of Jiangsu Medical University，Zhenjiang 212000，China； 2.Mental Health Center，the Fourth Affiliated Hospital of Jiangsu Medical University，Zhenjiang 212000，China
[Abstract] Objective To evaluate the effect of paroxetine treatment on the quality of life in patients with functional dyspepsia.Methods A self-control study on paroxetine therapy for 8 weeks in patients with functional dyspepsia according to Rome Ⅲ criteria was perfomerd，the clinical outcomes were evaluated by scales changes of severity index of symptom，frequency of symptom，and Chinese version of the MOS 36-iten short form healthy survey（SF-36）. Results All 36 cases completed therapy，at the end of treatment，clinical symptom in all patients were improved（P< 0.01）.Comprison of the scores index of symptom， quality of life of FD at the end of treatment with that at basal level，index of severity（9.80±1.5 vs 5.48 ±0.84）and frequency（9.60±1.6 vs 5.0 ±0.76） of symptoms were subsided significantly （P< 0.01），The SF-36 scores in all dimensions including physical functioning，role of physical，vitality，pain，mental health，role of emotional，social functioning and general health in patients with functional dyspepsia were significantly higher in 4 or 8 weeks after treatment respectively，the most effective mprovement in the 8 week. Conclusion Paroxetine Improves the clinical symptoms and the quality of life in FD patients.
[Key words] Functional dyspepsia；Quality of life；Paroxetine
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指源自胃及十二指肠区域，临床表现为上腹部疼痛、烧灼感、餐后饱胀、早饱等症状，且无任何可以解释这些症状的器质性、系统性或代谢性疾病，各症状可单独或组合出现。西方国家报道显示，FD人群发病率达19%～41%，平均32%[1]；国内为23.5%，占消化门诊的20%～40%[2]。年龄、性别、地理环境、以及种族和社会特征等的差异导致其患病情况的差异。随着医学模式的转变和对生物-心理-社会医学模式的深入研究，功能性胃肠病与精神心理障碍共病的研究也越来越多。罗马Ⅲ共识明确提出基因、环境和心理因素共同影响胃肠生理功能和疾病转归。本研究通过帕罗西汀治疗FD，探讨其对FD患者的疗效及生活质量的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据知情同意的原则，采用自身对照随访研究，选择2012年6月～2013年8月在我院消化科门诊就诊、常规药物治疗3个月以上无效、符合罗马Ⅲ标准的36例FD患者；其中男20例，女16例，年龄22～62岁，平均42岁。入选患者常规经胃镜、腹部超声和血、尿、粪常规、肝肾功能、血液生化等检查并排除消化道及肝、胆、胰等器质性疾病。
1.2 研究方法
给予FD患者5-羟色胺再摄取抑制剂盐酸帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司，H10950043），前3日10mg/d，然后增加至20mg/d，早餐后顿服，失眠者睡前加服阿普唑仑0.8mg。疗程均为8周。并在治疗前、治疗的第4周和第8周分别进行疗效评价和生活质量评定。疗效评价：以症状严重指数和频率指数作为最终观测指标。其中，症状严重指数指患者全部症状之和的均值，频率指数取患者全部症状频率积分之和的均值，分别按其严重程度分为5级，0级（无症状）、1级（有症状，但可耐受，症状频率每周少于1次）、2级（中度，干扰正常的活动，症状频率每周少于4次）、3级（影响正常工作，几乎每天发作，但每天发作间隔时间长）和4级（严重影响正常工作，每天均有症状，并且症状发作间隔短）。生活质量评定采用汉化版简明健康调查量表（SF-36），从生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能和精神健康8个方面进行评分。调查由2名消化科医师和1名精神心理科医师进行，向患者详细讲解填写方法，完成填写后由调查者逐项复核，并进行资料整理。
1.3 统计学分析
采用SPSS13.0统计软件包录入数据并进行分析，计量资料以（）表示，治疗前后疗效比较采用t检验。
2 结果
FD患者的生活质量明显低下，给予帕罗西汀治疗后，患者以上腹部疼痛、烧灼感、餐后饱胀、早饱为主的临床症状明显得到改善，表现为治疗后症状频率、严重程度持续下降。与治疗前相比，治疗第8周严重程度指数（9.80±1.5 vs 5.48±0.84）和频率指数（9.60±1.6 vs 5.0±0.76）显著降低（P<0.01）。FD患者在给予帕罗西汀治疗第4、8周后，分别采用汉化版简明健康调查量表（SF-36）进行生活质量评定并进行统计学分析，结果表明治疗第4、8周，FD患者生理功能、生理职能、躯体疼痛、活力、情感职能、精神健康、社会功能和总体健康等八个维度的平均积分均较治疗前明显提高，且在治疗的第8周，改善最为明显（P<0.01）。
表1 帕罗西汀治疗对FD患者SF-36测评分值的影响
生活质量 治疗前 治疗4周 治疗8周
生理功能 74.2±23.6 80.2±20.9* 86.2±18.6**
生理职能 45.4±38.5 58.2±28.6* 72.4±26.9**
躯体疼痛 56.6±23.6 62.2±22.9* 78.2±22.6**
活力 52.5±23.4 60.2±22.6* 67.3±18.4**
情感职能 51.5±37.4 64.2±32.9* 66.4±32.9**
精神健康 50.4±21.2 58.2±18.6* 68.8±16.8**
社会功能 62.4±24.2 68.2±20.9* 79.0±20.4**
总体健康 38.2±25.0 45.2±22.6* 62.2±20.2**
注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与治疗4周比较，**P<0.01
3 讨论
FD是一种常见功能性胃肠疾病，其发病机制可能与胃肠运动障碍、内脏敏感性增高、幽门螺杆菌（HP）感染、胃肠激素的改变以及社会心理因素和负性事件等有关。近年来国内外学者对FD发病过程中生理-心理-社会综合模式的重视，FD与精神心理障碍共病的研究得到重视，最常见的为合并有焦虑、抑郁、躯体形式障碍。研究表明功能性消化不良患者合并抑郁和（或）焦虑障碍精神异常达到80%，显著高于器质性消化不良患者（25%）[3]。流行病学显示社会心理异常是FD的高危因子[4]。目前认为FD的病理生理学基础主要包括迷走神经功能障碍及内脏高敏感。同时存在于中枢神经系统和胃肠道中的肠神经系统的脑-肠肽兼有神经递质和激素的双重作用，将胃肠道功能与中枢的情感认知中心通过脑-肠轴联系在一起，并形成双向的环路。一方面，外在刺激与内在信息通过脑-肠轴传递到高级神经中枢，由中枢神经系统发出指令调控胃肠运动、感知和分泌等；另一方面，精神心理异常通过脑-肠轴系统破坏下丘脑和大脑边缘系统平衡，改变植物神经系统功能，影响胃肠动力的异常。
帕罗西汀（Paroxetine）是一种选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取阻滞药（SSRIs），药理学作用机制主要是通过阻断突触前神经末梢5-HT转运蛋白，抑制5-HT再摄取以及降低5-HT1A受体的敏感性，使突触间隙5-HT含量增加，临床上主要用于抗焦虑和抑郁的治疗，近年来用于功能性胃肠病的报道也越来越多。国内文献报道帕罗西汀降低结肠黏膜低度炎症大鼠的内脏敏感性，推测在ENS中，SSRI通过诱导5-HT转运体（SERT）的表达，进而使突触前5-HT浓度下降，来降低内脏高敏感性[5]。SSRIs可以在脊髓水平通过降低P物质、降钙素基因相关肽（CGRP）、c-fos等疼痛介质的表达，发挥中枢止痛作用，降低内脏敏感性[6]；在脑中枢神经系统里，帕罗西汀可以抑制额叶皮质的c-fos基因表达、减少血浆皮质酮的含量和增加额叶皮质5-HT含量[7]，而中枢注射CRF已经成功地模拟了应激情况下动物胃肠道动力改变。
FD患者较多表现为焦虑、抑郁以及自身健康负性评价，生活质量明显下降，精神上的痛苦比其他消化道器质性疾病者更为突出。Talley等[8]用SF-36对美国864例FD患者从躯体生理和精神心理两方面调查发现，其生理功能、生理职能、躯体疼痛、活力、情感职能、精神健康、社会功能和总体健康等八个维度的平均积分均明显低于美国常模，王美峰等[9-10]采用SF-36评价FD患者的生活质量，同样显示FD患者生活质量在各个维度均显著低于健康人，提示无论是在心理上，还是生理上，FD患者的生活质量均明显降低。本组研究选取用新型抗抑郁药帕罗西汀治疗功能性消化不良，患者的临床症状较治疗前明显缓解，生活质量显著提高。为临床治疗功能性消化不良提供借鉴。 [参考文献]
[1] Ohara S，Kawano T，Kusano M，et al.Survey on the prevalence of GERD and FD based on the Montreal definition and the Rome Ⅲ criteria among patients presenting with epigastric symptoms in Japan[J].J Gastroenterol，2011，46（5）：603-611.
[2] Lu Y，Nie Y，Sha W，et al.The link between psychosocil factors and functional dyspepsia：an epidemiological study[J].Chin Med J（Engl），2002，115（7）：1082-1084.
[3] Barry S，Dinan TG.Functional dyspepsia：are psychosocial factors of relevance？[J].World J Gastroenteml，2006，12（17）：2701-2707.
[4] Chang L.Review article：epidemiology and quality of life in functional gastrointestinal disorders[J].Aliment Pharmacol Ther，2004，20（Suppl 7）：31-39.
[5] 郑玮玮，王承党.帕罗西汀降低结肠黏膜低度炎症大鼠的内脏敏感性[J].中华消化杂志，2010，30（10）：764-766.
[6] Masand PS，Gupta S，Schwartz TL，et a1.Paroxetine in Patients With Irritable Bowel Syndrome：A Pilot Open-Label Study[J].Prim Care Companion J CUn Psychiatry，2002，4（1）12-l6.
[7] 何大楼，邓蓓，黄欢捷，等.帕罗西汀对束缚应激与额叶皮质相关性的影响研究[J].中国临床神经科学[J].2010，18（6）：590-595.
[8] Talley NJ，Locke GR，Lahr BD，et al.Functional dyspepsia，delayed gastric emptying，and impaired quality of life[J].Gut，2006，55（7）：933-939.
[9] 王美峰，林琳，张红杰，等.功能性消化不良患者焦虑、抑郁状况与生活质量的相关性研究[J].南京医科大学学报（自然科学版），2008，28 （12）：1677-1679.
[10] 卢剑平，周德莲.联用帕罗西汀治疗功能性消化不良36例疗效观察[J].内科，2009，4（3）：374-376.
（收稿日期：2013-09-17）
[关键词] 功能性消化不良；生活质量；帕罗西汀
[中图分类号] R573 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）22-68-02
Effect of paroxetine on life quality of patients with functional dyspepsia
LI Lisheng1 XU Wen1 CHANG Xianlu2
1.Department of Gastroenterology，the Fourth Affiliated Hospital of Jiangsu Medical University，Zhenjiang 212000，China； 2.Mental Health Center，the Fourth Affiliated Hospital of Jiangsu Medical University，Zhenjiang 212000，China
[Abstract] Objective To evaluate the effect of paroxetine treatment on the quality of life in patients with functional dyspepsia.Methods A self-control study on paroxetine therapy for 8 weeks in patients with functional dyspepsia according to Rome Ⅲ criteria was perfomerd，the clinical outcomes were evaluated by scales changes of severity index of symptom，frequency of symptom，and Chinese version of the MOS 36-iten short form healthy survey（SF-36）. Results All 36 cases completed therapy，at the end of treatment，clinical symptom in all patients were improved（P< 0.01）.Comprison of the scores index of symptom， quality of life of FD at the end of treatment with that at basal level，index of severity（9.80±1.5 vs 5.48 ±0.84）and frequency（9.60±1.6 vs 5.0 ±0.76） of symptoms were subsided significantly （P< 0.01），The SF-36 scores in all dimensions including physical functioning，role of physical，vitality，pain，mental health，role of emotional，social functioning and general health in patients with functional dyspepsia were significantly higher in 4 or 8 weeks after treatment respectively，the most effective mprovement in the 8 week. Conclusion Paroxetine Improves the clinical symptoms and the quality of life in FD patients.
[Key words] Functional dyspepsia；Quality of life；Paroxetine
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指源自胃及十二指肠区域，临床表现为上腹部疼痛、烧灼感、餐后饱胀、早饱等症状，且无任何可以解释这些症状的器质性、系统性或代谢性疾病，各症状可单独或组合出现。西方国家报道显示，FD人群发病率达19%～41%，平均32%[1]；国内为23.5%，占消化门诊的20%～40%[2]。年龄、性别、地理环境、以及种族和社会特征等的差异导致其患病情况的差异。随着医学模式的转变和对生物-心理-社会医学模式的深入研究，功能性胃肠病与精神心理障碍共病的研究也越来越多。罗马Ⅲ共识明确提出基因、环境和心理因素共同影响胃肠生理功能和疾病转归。本研究通过帕罗西汀治疗FD，探讨其对FD患者的疗效及生活质量的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据知情同意的原则，采用自身对照随访研究，选择2012年6月～2013年8月在我院消化科门诊就诊、常规药物治疗3个月以上无效、符合罗马Ⅲ标准的36例FD患者；其中男20例，女16例，年龄22～62岁，平均42岁。入选患者常规经胃镜、腹部超声和血、尿、粪常规、肝肾功能、血液生化等检查并排除消化道及肝、胆、胰等器质性疾病。
1.2 研究方法
给予FD患者5-羟色胺再摄取抑制剂盐酸帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司，H10950043），前3日10mg/d，然后增加至20mg/d，早餐后顿服，失眠者睡前加服阿普唑仑0.8mg。疗程均为8周。并在治疗前、治疗的第4周和第8周分别进行疗效评价和生活质量评定。疗效评价：以症状严重指数和频率指数作为最终观测指标。其中，症状严重指数指患者全部症状之和的均值，频率指数取患者全部症状频率积分之和的均值，分别按其严重程度分为5级，0级（无症状）、1级（有症状，但可耐受，症状频率每周少于1次）、2级（中度，干扰正常的活动，症状频率每周少于4次）、3级（影响正常工作，几乎每天发作，但每天发作间隔时间长）和4级（严重影响正常工作，每天均有症状，并且症状发作间隔短）。生活质量评定采用汉化版简明健康调查量表（SF-36），从生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能和精神健康8个方面进行评分。调查由2名消化科医师和1名精神心理科医师进行，向患者详细讲解填写方法，完成填写后由调查者逐项复核，并进行资料整理。
1.3 统计学分析
采用SPSS13.0统计软件包录入数据并进行分析，计量资料以（）表示，治疗前后疗效比较采用t检验。
2 结果
FD患者的生活质量明显低下，给予帕罗西汀治疗后，患者以上腹部疼痛、烧灼感、餐后饱胀、早饱为主的临床症状明显得到改善，表现为治疗后症状频率、严重程度持续下降。与治疗前相比，治疗第8周严重程度指数（9.80±1.5 vs 5.48±0.84）和频率指数（9.60±1.6 vs 5.0±0.76）显著降低（P<0.01）。FD患者在给予帕罗西汀治疗第4、8周后，分别采用汉化版简明健康调查量表（SF-36）进行生活质量评定并进行统计学分析，结果表明治疗第4、8周，FD患者生理功能、生理职能、躯体疼痛、活力、情感职能、精神健康、社会功能和总体健康等八个维度的平均积分均较治疗前明显提高，且在治疗的第8周，改善最为明显（P<0.01）。
表1 帕罗西汀治疗对FD患者SF-36测评分值的影响
生活质量 治疗前 治疗4周 治疗8周
生理功能 74.2±23.6 80.2±20.9* 86.2±18.6**
生理职能 45.4±38.5 58.2±28.6* 72.4±26.9**
躯体疼痛 56.6±23.6 62.2±22.9* 78.2±22.6**
活力 52.5±23.4 60.2±22.6* 67.3±18.4**
情感职能 51.5±37.4 64.2±32.9* 66.4±32.9**
精神健康 50.4±21.2 58.2±18.6* 68.8±16.8**
社会功能 62.4±24.2 68.2±20.9* 79.0±20.4**
总体健康 38.2±25.0 45.2±22.6* 62.2±20.2**
注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与治疗4周比较，**P<0.01
3 讨论
FD是一种常见功能性胃肠疾病，其发病机制可能与胃肠运动障碍、内脏敏感性增高、幽门螺杆菌（HP）感染、胃肠激素的改变以及社会心理因素和负性事件等有关。近年来国内外学者对FD发病过程中生理-心理-社会综合模式的重视，FD与精神心理障碍共病的研究得到重视，最常见的为合并有焦虑、抑郁、躯体形式障碍。研究表明功能性消化不良患者合并抑郁和（或）焦虑障碍精神异常达到80%，显著高于器质性消化不良患者（25%）[3]。流行病学显示社会心理异常是FD的高危因子[4]。目前认为FD的病理生理学基础主要包括迷走神经功能障碍及内脏高敏感。同时存在于中枢神经系统和胃肠道中的肠神经系统的脑-肠肽兼有神经递质和激素的双重作用，将胃肠道功能与中枢的情感认知中心通过脑-肠轴联系在一起，并形成双向的环路。一方面，外在刺激与内在信息通过脑-肠轴传递到高级神经中枢，由中枢神经系统发出指令调控胃肠运动、感知和分泌等；另一方面，精神心理异常通过脑-肠轴系统破坏下丘脑和大脑边缘系统平衡，改变植物神经系统功能，影响胃肠动力的异常。
帕罗西汀（Paroxetine）是一种选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取阻滞药（SSRIs），药理学作用机制主要是通过阻断突触前神经末梢5-HT转运蛋白，抑制5-HT再摄取以及降低5-HT1A受体的敏感性，使突触间隙5-HT含量增加，临床上主要用于抗焦虑和抑郁的治疗，近年来用于功能性胃肠病的报道也越来越多。国内文献报道帕罗西汀降低结肠黏膜低度炎症大鼠的内脏敏感性，推测在ENS中，SSRI通过诱导5-HT转运体（SERT）的表达，进而使突触前5-HT浓度下降，来降低内脏高敏感性[5]。SSRIs可以在脊髓水平通过降低P物质、降钙素基因相关肽（CGRP）、c-fos等疼痛介质的表达，发挥中枢止痛作用，降低内脏敏感性[6]；在脑中枢神经系统里，帕罗西汀可以抑制额叶皮质的c-fos基因表达、减少血浆皮质酮的含量和增加额叶皮质5-HT含量[7]，而中枢注射CRF已经成功地模拟了应激情况下动物胃肠道动力改变。
FD患者较多表现为焦虑、抑郁以及自身健康负性评价，生活质量明显下降，精神上的痛苦比其他消化道器质性疾病者更为突出。Talley等[8]用SF-36对美国864例FD患者从躯体生理和精神心理两方面调查发现，其生理功能、生理职能、躯体疼痛、活力、情感职能、精神健康、社会功能和总体健康等八个维度的平均积分均明显低于美国常模，王美峰等[9-10]采用SF-36评价FD患者的生活质量，同样显示FD患者生活质量在各个维度均显著低于健康人，提示无论是在心理上，还是生理上，FD患者的生活质量均明显降低。本组研究选取用新型抗抑郁药帕罗西汀治疗功能性消化不良，患者的临床症状较治疗前明显缓解，生活质量显著提高。为临床治疗功能性消化不良提供借鉴。 [参考文献]
[1] Ohara S，Kawano T，Kusano M，et al.Survey on the prevalence of GERD and FD based on the Montreal definition and the Rome Ⅲ criteria among patients presenting with epigastric symptoms in Japan[J].J Gastroenterol，2011，46（5）：603-611.
[2] Lu Y，Nie Y，Sha W，et al.The link between psychosocil factors and functional dyspepsia：an epidemiological study[J].Chin Med J（Engl），2002，115（7）：1082-1084.
[3] Barry S，Dinan TG.Functional dyspepsia：are psychosocial factors of relevance？[J].World J Gastroenteml，2006，12（17）：2701-2707.
[4] Chang L.Review article：epidemiology and quality of life in functional gastrointestinal disorders[J].Aliment Pharmacol Ther，2004，20（Suppl 7）：31-39.
[5] 郑玮玮，王承党.帕罗西汀降低结肠黏膜低度炎症大鼠的内脏敏感性[J].中华消化杂志，2010，30（10）：764-766.
[6] Masand PS，Gupta S，Schwartz TL，et a1.Paroxetine in Patients With Irritable Bowel Syndrome：A Pilot Open-Label Study[J].Prim Care Companion J CUn Psychiatry，2002，4（1）12-l6.
[7] 何大楼，邓蓓，黄欢捷，等.帕罗西汀对束缚应激与额叶皮质相关性的影响研究[J].中国临床神经科学[J].2010，18（6）：590-595.
[8] Talley NJ，Locke GR，Lahr BD，et al.Functional dyspepsia，delayed gastric emptying，and impaired quality of life[J].Gut，2006，55（7）：933-939.
[9] 王美峰，林琳，张红杰，等.功能性消化不良患者焦虑、抑郁状况与生活质量的相关性研究[J].南京医科大学学报（自然科学版），2008，28 （12）：1677-1679.
[10] 卢剑平，周德莲.联用帕罗西汀治疗功能性消化不良36例疗效观察[J].内科，2009，4（3）：374-376.
（收稿日期：2013-09-17）