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目的
观察白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)基因与白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)基因联合放射治疗小鼠头颈鳞状细胞癌(鳞癌)的疗效.
方法模拟临床头颈肿瘤治疗方案,利用鳞癌SCCⅦ细胞株在C3H/HeJ小鼠口底建立头颈鳞癌的荷瘤动物模型,在荷瘤部位直接注射多价阳离子脂质体包裹的表达IL-2基因和IL-12基因的真核表达质粒,对照组分别注射无目的基因的空载体和磷酸盐缓冲液(phosphatic buffered saline,PBS).次日给予2 Gy直线加速器的局部肿瘤放射治疗(简称放疗).4 d后重复IL-2基因和IL-12基因局部治疗.观察肿瘤治疗前后大小变化,检测肿瘤组织中CD4+、CD8+的表达、IL-2和 IL-12的表达水平及自然杀伤(natural killer,NK)细胞和细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T-lymphocyte,CTL)的活性.
结果IL-2基因和IL-12基因联合加放疗治疗组肿瘤生长明显受抑制,疗效显著优于单基因加放疗治疗组、单基因治疗组和各对照组.在注射有IL-2基因及IL-12基因的治疗组中,IL-2与IL-12表达水平明显升高,小鼠脾细胞NK细胞活性和CTL杀伤活性增强,肿瘤组织内可见大片坏死,并含有大量的CD4+,CD8+淋巴细胞浸润.
结论多价阳离子脂质体携带的IL-2基因和IL-12基因治疗可提高肿瘤局部和机体全身的抗肿瘤免疫应答,能加强放疗的抗肿瘤效果.