目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)在糖尿病肾病(DN)发病中的作用以及钙离子拮抗剂硝苯地平对肾脏保护作用的机制.方法 大鼠随机分为3组:健康对照(N)组、DN组和硝苯地平治疗(T)组,每组10只.采用链脲菌素诱发DN大鼠模型,治疗组以硝苯地平控释片15 mg·kg-1·d-1干预治疗,治疗第2周和4周,检测大鼠平均动脉压(MAP)、尿蛋白量(24 h)、Scr水平;用免疫组化和Western印迹方法检测大鼠肾脏VEGF、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达水平;RT-PCR法检测VEGF、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达.结果 与N组比较,DN组大鼠尿蛋白量、Scr水平和MAP均显著上升[分别为(78.87±17.62)比(6.30±1.91)mg/24 h、(203.88±18.08)比(84.98±10.09)μmol/L、(141.1±8.7)比(99.8±3.8)mm Hg,P均＜0.05];肾组织VEGF、MMP-9、TIMP-1mRNA和蛋白表达增强(P＜0.05),且MMP-9/TIMP-1比值明显下降(P＜0.05).与DN组比较,T组尿蛋白量(24 h)[(58.35±10.48)mg]、Scr水平[(165.81±15.86)μmol/L]和MAP[(102.6±4.4)mm Hg]均显著下降(P均＜0.05);肾组织VEGF表达下调(P＜0.05),MMP-9、TIMP-1 mRNA和其蛋白表达水平显著增高(分别P＜0.05和P＜0.01),MMP-9/TIMP-1比值显著升高(P＜0.05).DN大鼠肾组织VEGF mRNA水平与尿蛋白量(24 h)呈正相关(r=0.748,P＜0.05),与MMP-9/TIMP-1的比值呈负相关(r=-0.711,P＜0.05).结论 VEGF、MMP-9和TIMP-1可能参与了DN的发病过程,硝苯地平可能通过影响VEGF、MMP-9及TIMP-1的表达而实现对肾脏的保护作用。