【摘 要】
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目的 探究CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路在原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)免疫机制中的作用.方法 收集PBC患者和健康对照者外周血及肝脏病理标本,采用ELISA
【机 构】
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100730 北京,中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院风湿免疫科,风湿免疫病学教育部重点实验室,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心100730 北京,中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和
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目的 探究CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路在原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)免疫机制中的作用.方法 收集PBC患者和健康对照者外周血及肝脏病理标本,采用ELISA检测血浆CX3CL1及CCL26水平,流式细胞术检测外周血单个核细胞各亚群中CX3CR1+细胞比例.使用免疫组化分析肝活检组织中CX3CL1和CCL26表达情况.采用ELISA和流式细胞术检测不同细胞因子及LPS刺激下,体外培养的人肝内胆管上皮细胞中CX3CL1/CCL26-CX3CR1通路表达水平变化.结果 共纳入PBC患者40例、 健康对照者18例.PBC患者血浆CX3CL1水平[(0.690±0.271)ng/mL]较健康对照者[(0.540±0.101)ng/ml]显著升高(P=0.044).PBC患者血浆CCL26浓度[(8.94±4.09)pg/mL]较健康对照者[(6.75±1.86)pg/mL]有升高趋势,但无统计学差异(P=0.104).与健康对照者相比,PBC患者CX3CR1表达水平在NKT-like细胞[(63.5±25.4)％vs.(78.6±18.0)％,P=0.026]和CD4+T细胞[(5.5±5.4)％vs.(13.7±9.0)％,P=0.003]中显著增高,且后者这一差异在其CD28+和CD28-亚群中均显著.PBC患者肝脏胆管上皮细胞同时高表达CX3CL1和CCL26,健康对照者则弱表达CX3CL1,无CCL26表达.人肝内胆管上皮细胞CX3CL1表达水平在IFN-γ刺激下显著增加,CCL26表达在IL-4、IL-13刺激下显著增加;在IFN-γ刺激下,CX3CR1表达显著升高.结论 PBC患者肝内胆管上皮细胞可能在IFN-γ刺激下CX3CL1表达增加,在IL-4和IL-13刺激下CCL26表达增加,其受体CX3CR1在外周血NKT-like细胞和CD4+T细胞中表达上调.CX3CL1和CCL26可能通过CX3CR1协同介导PBC胆管上皮损伤.
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