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【中图分类号】R426 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）07-4637-02
原发性甲状旁腺癌（PTC）是临床发病率极低的内分泌系统恶性肿瘤。国外资料报道[1]，原发性甲状旁腺功能亢进症患者中，甲状旁腺癌发病率为0.1%～5.1%。国内汇总近期文献资料[2]，甲状旁腺癌发病率为3.5%，明显高于国外的报道（0.74%）。家族性甲状旁腺癌至今未见报道。今就我院一组3例家族性甲状旁腺癌报道如下：
1 临床资料
病例1： 患者，女，34岁。因颈前区肿物伴恶心呕吐1周于2010年8月24日入院。入院时无甲状旁腺疾病家族史。查体：右侧甲状腺可及4cm×2.5cm大小肿块，质硬，边界清，随吞咽活动上下移动。甲状腺ECT：甲状腺右叶上部一“凉”结节。B超：左叶探及0.9cm×0.4cm低回声包块，右叶探及3.1cm×1.7 cm低回声块，边界清，未见包膜。甲状腺功能正常。入院后行甲状腺右叶切除+颊部切除+左叶部分切除术，手术中探查右叶4cm×3 cm大小实型肿物，包膜完整，左叶下极0.9cm×0.5cm肿物。病理结果：右侧甲状腺髓样癌；右叶甲状腺肿。术后2年，因颈部肿块半年于2008-7-27入院。入院前无声嘶，手足搐溺，无全身性疼痛。颈前偏左侧可及两处0.7cm×0.7cm、1cm×1cm大小肿块，质硬，表面光滑，不随吞咽上下活动。未触及颈部肿大淋巴结。B超示：甲状腺右侧叶术后未见甲状腺组织，左侧胸锁乳突肌内侧缘探及一1.0cm×0.8cm 大小低回声结节，右侧颈动脉鞘周围探及多个融合的肿大淋巴结，气管前方探及0.6cm×0.4cm大小淋巴结。提示：颈部淋巴结肿大（右），气管前方淋巴结肿大。CT示：气管前结节，符合肿大淋巴结。甲状腺功能正常。入院后行右侧颈部功能性淋巴结清除术+左侧颈部肿块切除术。术后病理结果是（本院）：右侧甲状腺滤泡样腺癌，右颈部淋巴结0/8转移。左皮下结节：转移癌。山东省肿瘤医院结果：右甲状腺，左颈部皮下高分化甲状旁腺癌。免疫组化结果示：syn：弱阳性，CgA （-），降钙素（-），TG（-），TTF-1（-），广谱ck（+）， ki-67阳性细胞<5。术后1月复查：血a++：3.44mmol/l（2-2.9mmol/l），血P+++：0.70mmol/l （0.8-1.6mmol/l）。
病例2：2011年6月28日，病例1患者之父，男，62岁。因全身多处疼痛2年加重伴恶心呕吐半年入院。入院查体：甲状腺1°肿大，右侧甲状腺后方可及3cm×1.0cm大小肿块，质韧无压痛，随吞咽上下活动。双膝及腰椎无红肿，无压痛，无明显畸形。入院检查：血Ca++：4.72mmol/l（2-2.9mmol/l），血p+++：0.51mmol/l（0.8-1.6mm0l/l）；碱性磷酸酶：587u/l。BUN：17.7mmol/L。血甲状旁腺素（PTH）： 1426pg/ml（正常值8～74pg/ml） ，甲状腺功能正常。颈部CT：右侧甲状腺后方低回声结节，约3cm×2cm大小肿块。考虑右侧甲状旁腺肿瘤，双膝关节及腰椎X线拍片：双膝关节及腰椎骨质疏松，未见明显骨折征象。泌尿系统B超示：双肾盂内多发结石。入院诊断：甲状旁腺肿物伴甲状旁腺功能亢进（右），慢性肾功能不全（氮质血症期）、肾结石。高钙血症。入院后行：右甲状腺叶切除+峡部切除。出院诊断：甲状旁腺癌（右）并甲状旁腺功能亢进。术后2月复查血Ca++：1.74 mmol/l （2.1～2.7mmol/l）。术后病理结果示：右侧甲状旁腺癌。高分化。免疫组化结果：syn：阳性，CgA 弱阳性，TG（-）。
病例3：病例1患者之弟，男，36岁。2012年10月9日，因恶心呕吐，全身疼痛一年 ，颈部肿块2月入院，入院查体：右侧甲状腺可及2cm×1.5cm大小肿块，质韧无压痛，随吞咽上下活动。双膝及腰椎无红肿，无压痛，无明显畸形。入院检查：血Ca++：4.67mmol/l（2-2.9mmol/l），血p+++：0.56mmol/l（0.8-1.6mm0l/l）。血甲状旁腺素（PTH）： 1129pg/ml（正常值8～74pg/ml），肝肾功：碱性磷酸酶：376u/l。BUN：10.70mmol/l，甲状腺功能正常。颈部CT：右侧甲状腺后方低回声结节，约2.5cm×1.8cm大小肿块。考虑右侧甲状旁腺肿瘤，双膝关节及腰椎X线拍片：双膝关节及腰椎骨质疏松不明显，未见明显骨折征象。入院诊断：甲状旁腺肿瘤，甲状旁腺功能亢进（右），高钙血症。入院手术治疗。右侧甲状腺叶切除+甲状旁腺切除，术后恢复顺利，术后1月复查血钙1.88 mmol/l（2.1～2.7mmol/l）。术后诊断：甲状旁腺癌（右）。病理诊断：右下甲状旁腺瘤并部分癌变，伴包膜浸润，右叶结节性甲状腺肿。免疫组化结果：syn：阳性，CgA 弱阳性，TG（-）。
2 讨论
PTC是一种少见的内分泌恶性肿瘤。临床无甲状旁腺功能异常者一般不足10%，75%的病例血钙>3.2mmol/L，易发生甲状旁腺危象 [3] ； 大多数PTC表现为甲状旁腺功能亢进。30%～76% PTC患者可触及颈部肿块[4]。本组3例均有PHPT症状及肿块，但由于临床发病率极低，临床医师对本病的认识不足，往往容易误诊，特别表现为临床症状不明显者，往往误诊为甲状腺占位而手术。术后病理诊断也往往误诊，误报。本组病例1即误诊为甲状腺癌。其中两家医院病理报告均为甲状腺癌。另二例病例病人均有明显的PHPT症状，且有家族发病倾向，术前得以获诊。建议术前常规查PTH及血Ca++。及时提示病理科医师，引起足够重视。
甲状旁腺癌病因未明。目前公认有家族性甲状旁腺功能亢进症史及头颈部放射线照射史可能增加患甲状旁腺癌的危险性。本组病例无头颈部放射性照射史。甲状旁腺癌常与甲状旁腺增生和（或）甲状腺癌合并存在，这提示甲状旁腺癌可能由甲状旁腺良性病变恶性转化而来。 目前临床资料研究唯一肯定的是位于1q21～q32染色体的肿瘤抑制基因HRPT2突变和甲状旁腺功能亢进-下颏肿瘤综合征中的PTC相关[5]，但本组无此类病例。近年来围绕甲状旁腺癌的大量分子生物学研究指出，HRPT2是一种编码类纤维瘤蛋白（parafibromin）的抑癌基因突变与甲状旁腺癌发生密切相关[6]。虽然目前HRPT2还不能成为甲状旁腺癌的诊断依据，但为今后该疾病的诊断提供新思路。
通过本组家族性病例的临床诊治，可证实甲状旁腺癌存在家族相关性这一现象，虽然限于条件限制，未能对相关病例的肿瘤相关基因家族性缺失及突变进行检测，但仍能为近期甲状旁腺癌临床分子学研究结论提供佐证，可以提高临床医师对甲状旁腺癌临床诊断的重视。
参考文献：
[1] Montenegro FL， Tavares MR， Durazzo MD， et al. Clinical suspicion and parathyroid carcinoma management[J].Sao Paulo Med J，2006，124（1）：42-44.
[2] 周建平 田雨霖. 中国人原发性甲状旁腺功能亢进10年文献回顾（1995～2004年） [ J].中国普通外科杂志，2007，16（1）：78-80.
[3] Cordeiro AC， Montenegro LM， Kulsar AV， et al. Parathyoid Carcinoma. Am J Surg， 1998，175：52-55.
[4] Shane E.Clinical review 122： parathyroid carcinoma [J].J Clin Endocrinol Metab，2001，86（2）：485-493.
[5] Stojadinovic A， Hoos A，Nissan A，et al. Parathyroid neoplasms clinical， histopatholopical and tissue microarray based molecular analysis[ J].Hum Pathol，2003，34（1）：54-64.
[6] M ittendorfEA， Mchenry CR. Parathyroid carcinoma[J].J Surg Oncol，2005，89（3）：136-142.
原发性甲状旁腺癌（PTC）是临床发病率极低的内分泌系统恶性肿瘤。国外资料报道[1]，原发性甲状旁腺功能亢进症患者中，甲状旁腺癌发病率为0.1%～5.1%。国内汇总近期文献资料[2]，甲状旁腺癌发病率为3.5%，明显高于国外的报道（0.74%）。家族性甲状旁腺癌至今未见报道。今就我院一组3例家族性甲状旁腺癌报道如下：
1 临床资料
病例1： 患者，女，34岁。因颈前区肿物伴恶心呕吐1周于2010年8月24日入院。入院时无甲状旁腺疾病家族史。查体：右侧甲状腺可及4cm×2.5cm大小肿块，质硬，边界清，随吞咽活动上下移动。甲状腺ECT：甲状腺右叶上部一“凉”结节。B超：左叶探及0.9cm×0.4cm低回声包块，右叶探及3.1cm×1.7 cm低回声块，边界清，未见包膜。甲状腺功能正常。入院后行甲状腺右叶切除+颊部切除+左叶部分切除术，手术中探查右叶4cm×3 cm大小实型肿物，包膜完整，左叶下极0.9cm×0.5cm肿物。病理结果：右侧甲状腺髓样癌；右叶甲状腺肿。术后2年，因颈部肿块半年于2008-7-27入院。入院前无声嘶，手足搐溺，无全身性疼痛。颈前偏左侧可及两处0.7cm×0.7cm、1cm×1cm大小肿块，质硬，表面光滑，不随吞咽上下活动。未触及颈部肿大淋巴结。B超示：甲状腺右侧叶术后未见甲状腺组织，左侧胸锁乳突肌内侧缘探及一1.0cm×0.8cm 大小低回声结节，右侧颈动脉鞘周围探及多个融合的肿大淋巴结，气管前方探及0.6cm×0.4cm大小淋巴结。提示：颈部淋巴结肿大（右），气管前方淋巴结肿大。CT示：气管前结节，符合肿大淋巴结。甲状腺功能正常。入院后行右侧颈部功能性淋巴结清除术+左侧颈部肿块切除术。术后病理结果是（本院）：右侧甲状腺滤泡样腺癌，右颈部淋巴结0/8转移。左皮下结节：转移癌。山东省肿瘤医院结果：右甲状腺，左颈部皮下高分化甲状旁腺癌。免疫组化结果示：syn：弱阳性，CgA （-），降钙素（-），TG（-），TTF-1（-），广谱ck（+）， ki-67阳性细胞<5。术后1月复查：血a++：3.44mmol/l（2-2.9mmol/l），血P+++：0.70mmol/l （0.8-1.6mmol/l）。
病例2：2011年6月28日，病例1患者之父，男，62岁。因全身多处疼痛2年加重伴恶心呕吐半年入院。入院查体：甲状腺1°肿大，右侧甲状腺后方可及3cm×1.0cm大小肿块，质韧无压痛，随吞咽上下活动。双膝及腰椎无红肿，无压痛，无明显畸形。入院检查：血Ca++：4.72mmol/l（2-2.9mmol/l），血p+++：0.51mmol/l（0.8-1.6mm0l/l）；碱性磷酸酶：587u/l。BUN：17.7mmol/L。血甲状旁腺素（PTH）： 1426pg/ml（正常值8～74pg/ml） ，甲状腺功能正常。颈部CT：右侧甲状腺后方低回声结节，约3cm×2cm大小肿块。考虑右侧甲状旁腺肿瘤，双膝关节及腰椎X线拍片：双膝关节及腰椎骨质疏松，未见明显骨折征象。泌尿系统B超示：双肾盂内多发结石。入院诊断：甲状旁腺肿物伴甲状旁腺功能亢进（右），慢性肾功能不全（氮质血症期）、肾结石。高钙血症。入院后行：右甲状腺叶切除+峡部切除。出院诊断：甲状旁腺癌（右）并甲状旁腺功能亢进。术后2月复查血Ca++：1.74 mmol/l （2.1～2.7mmol/l）。术后病理结果示：右侧甲状旁腺癌。高分化。免疫组化结果：syn：阳性，CgA 弱阳性，TG（-）。
病例3：病例1患者之弟，男，36岁。2012年10月9日，因恶心呕吐，全身疼痛一年 ，颈部肿块2月入院，入院查体：右侧甲状腺可及2cm×1.5cm大小肿块，质韧无压痛，随吞咽上下活动。双膝及腰椎无红肿，无压痛，无明显畸形。入院检查：血Ca++：4.67mmol/l（2-2.9mmol/l），血p+++：0.56mmol/l（0.8-1.6mm0l/l）。血甲状旁腺素（PTH）： 1129pg/ml（正常值8～74pg/ml），肝肾功：碱性磷酸酶：376u/l。BUN：10.70mmol/l，甲状腺功能正常。颈部CT：右侧甲状腺后方低回声结节，约2.5cm×1.8cm大小肿块。考虑右侧甲状旁腺肿瘤，双膝关节及腰椎X线拍片：双膝关节及腰椎骨质疏松不明显，未见明显骨折征象。入院诊断：甲状旁腺肿瘤，甲状旁腺功能亢进（右），高钙血症。入院手术治疗。右侧甲状腺叶切除+甲状旁腺切除，术后恢复顺利，术后1月复查血钙1.88 mmol/l（2.1～2.7mmol/l）。术后诊断：甲状旁腺癌（右）。病理诊断：右下甲状旁腺瘤并部分癌变，伴包膜浸润，右叶结节性甲状腺肿。免疫组化结果：syn：阳性，CgA 弱阳性，TG（-）。
2 讨论
PTC是一种少见的内分泌恶性肿瘤。临床无甲状旁腺功能异常者一般不足10%，75%的病例血钙>3.2mmol/L，易发生甲状旁腺危象 [3] ； 大多数PTC表现为甲状旁腺功能亢进。30%～76% PTC患者可触及颈部肿块[4]。本组3例均有PHPT症状及肿块，但由于临床发病率极低，临床医师对本病的认识不足，往往容易误诊，特别表现为临床症状不明显者，往往误诊为甲状腺占位而手术。术后病理诊断也往往误诊，误报。本组病例1即误诊为甲状腺癌。其中两家医院病理报告均为甲状腺癌。另二例病例病人均有明显的PHPT症状，且有家族发病倾向，术前得以获诊。建议术前常规查PTH及血Ca++。及时提示病理科医师，引起足够重视。
甲状旁腺癌病因未明。目前公认有家族性甲状旁腺功能亢进症史及头颈部放射线照射史可能增加患甲状旁腺癌的危险性。本组病例无头颈部放射性照射史。甲状旁腺癌常与甲状旁腺增生和（或）甲状腺癌合并存在，这提示甲状旁腺癌可能由甲状旁腺良性病变恶性转化而来。 目前临床资料研究唯一肯定的是位于1q21～q32染色体的肿瘤抑制基因HRPT2突变和甲状旁腺功能亢进-下颏肿瘤综合征中的PTC相关[5]，但本组无此类病例。近年来围绕甲状旁腺癌的大量分子生物学研究指出，HRPT2是一种编码类纤维瘤蛋白（parafibromin）的抑癌基因突变与甲状旁腺癌发生密切相关[6]。虽然目前HRPT2还不能成为甲状旁腺癌的诊断依据，但为今后该疾病的诊断提供新思路。
通过本组家族性病例的临床诊治，可证实甲状旁腺癌存在家族相关性这一现象，虽然限于条件限制，未能对相关病例的肿瘤相关基因家族性缺失及突变进行检测，但仍能为近期甲状旁腺癌临床分子学研究结论提供佐证，可以提高临床医师对甲状旁腺癌临床诊断的重视。
参考文献：
[1] Montenegro FL， Tavares MR， Durazzo MD， et al. Clinical suspicion and parathyroid carcinoma management[J].Sao Paulo Med J，2006，124（1）：42-44.
[2] 周建平 田雨霖. 中国人原发性甲状旁腺功能亢进10年文献回顾（1995～2004年） [ J].中国普通外科杂志，2007，16（1）：78-80.
[3] Cordeiro AC， Montenegro LM， Kulsar AV， et al. Parathyoid Carcinoma. Am J Surg， 1998，175：52-55.
[4] Shane E.Clinical review 122： parathyroid carcinoma [J].J Clin Endocrinol Metab，2001，86（2）：485-493.
[5] Stojadinovic A， Hoos A，Nissan A，et al. Parathyroid neoplasms clinical， histopatholopical and tissue microarray based molecular analysis[ J].Hum Pathol，2003，34（1）：54-64.
[6] M ittendorfEA， Mchenry CR. Parathyroid carcinoma[J].J Surg Oncol，2005，89（3）：136-142.