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;2-羟基-3-三氟甲基吡啶(2)与65％硝酸、30％硫酸经硝化得到2-羟基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶(3),3和三溴氧磷在甲苯中经溴化得到2-溴-3-三氟甲基-5-硝基吡啶(4),4与氰化亚铜在DMF中反应得到2-氰基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶(5),5经铁粉-乙酸体系还原得到2-氰基-3-三氟甲基-5-氨基吡啶(6),上述4步产品的纯化均采用重结晶代替柱色谱分离,4步总收率40.2％,6纯度为99.3％;6与硫光气反应得到2-氰基-3-三氟甲基-5-异硫氰基吡啶(7),无需纯化直接用于下一步.N-甲基-2-氟-4-溴苯甲酰胺(8)和1-氨基环丁烷-1-羧酸盐酸盐(9)在碳酸钾-DMF体系中经氯化亚铜催化偶联得到1-[[3-氟-4-(甲基氨甲酰基)苯基]氨基]环丁烷-1-羧酸(10),10与甲醇经氯化氢催化得到甲酯化合物1-[[3-氟-4-(甲基氨甲酰基)苯基]氨基]环丁烷-1-羧酸甲酯(11),避免了碘甲烷的使用,2步反应收率74％,纯度99.3％.7和11在DMSO中经闭环反应得到阿帕鲁胺,收率75％,纯度99.4％,上述3步产品的纯化均可采用重结晶方法.