探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者氯吡格雷抵抗及细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因型对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后临床预后的影响。
方法本研究为回顾性队列研究，选取2015年10月至2017年1月在北京安贞医院接受PCI治疗的ACS患者。采用血栓弹力图监测二磷酸腺苷（ADP）抑制率，根据监测结果将纳入患者分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷非抵抗组。采用TaqMan探针实时荧光PCR检测CYP2C19基因型，根据检测结果将患者分为3组（快代谢型组、中代谢型组和慢代谢型组）。术后随访12个月，观察终点包括全因死亡、心原性死亡、心绞痛、心肌梗死、支架内血栓形成、缺血性卒中和出血等。将心绞痛、心肌梗死、支架内血栓和缺血性卒中组成的复合事件定义为联合血栓事件。比较不同分组患者的终点事件的发生率，采用Cox回归分析氯吡格雷抵抗和CYP2C19基因型对联合血栓事件、心原性死亡和出血的影响。
结果共入选1 696例患者，年龄（59.4±9.6）岁，男性1 280例（75.5%）。氯吡格雷抵抗组471例（27.8%），氯吡格雷非抵抗组1 225例（72.2%）；慢代谢型组218例（12.9%），中代谢型组668例（39.4%），快代谢型组810例（47.8%）。中位随访时间13.3个月，失访率为7.7%（131/1 696）。与氯吡格雷非抵抗组比较，氯吡格雷抵抗组的心肌梗死发生率较高［7.6%（36/471）比5.1%（62/1 225），P=0.041］，而出血［13.2%（62/471）比17.9%（219/1 225），P=0.020］、小出血［11.5%（54/471）比15.8%（194/1 225），P=0.022］的发生率较低。在全因死亡、心原性死亡、心绞痛、支架内血栓、缺血性卒中及大出血发生率方面，两组比较差异无统计学意义（P均>0.05）。不同CYP2C19基因型组的终点事件发生率差异均无统计学意义（P均>0.05）。Cox回归分析结果显示，氯吡格雷抵抗是联合血栓事件（OR=2.334，95%CI 1.215~4.443，P=0.016）及出血事件（OR=0.481，95%CI 0.174~0.901，P=0.023）的独立影响因素。CYP2C19基因型不是联合血栓事件、心原性死亡和出血的影响因素（P均>0.05）。
结论对于PCI术后的ACS患者，氯吡格雷抵抗可增加联合血栓事件的发生风险，但出血风险也相应降低；CYP2C19基因型不是临床预后的独立影响因素。