脊髓CC趋化因子配体2在大鼠吗啡镇痛耐受中的作用

来源 :国际麻醉学与复苏杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wilson_rui
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目的 观察脊髓CC趋化因子配体2[chemokine (C-C motif) ligand 2,CCL2)]蛋白在大鼠吗啡镇痛耐受过程中的作用.方法 成功鞘内置管Sprague-Dawley (SD)大鼠按随机数字表法分成10组(每组6只):IgG+吗啡(IgG+MOR)组、CCL2中和抗体+吗啡(CCL2 neutralizine antibody+MOR)组、IgG+生理盐水(IgG+NS)组、CCL2中和抗体+生理盐水(CCL2neutralizine antibody+NS)组、CCL2中和抗体4+吗啡(CCL2 neutralizine antibody 4+MOR)组、IgG4+吗啡(IgG4+MOR)组、IgG4+生理盐水(IgG4+NS)组、CCL2中和抗体8+吗啡(CCL2 neutralizine antibody 8+MOR)组、IgG8+吗啡(IgG8+MOR)组、IgG8+生理盐水(IgG8+NS)组.连续7d鞘内注射吗啡(15 μg)建立吗啡耐受的动物模型.采用50℃热水甩尾潜伏期法(tail flick latency,TFL)和机械反射阈值法(mechanical withdrawal threshold,MWT)观察CCL2在吗啡的镇痛耐受中作用;应用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测吗啡耐受过程中脊髓背角CCL2免疫活性表达变化.结果 在吗啡注射3、5、7 d时,与IgG+MOR组大鼠最大镇痛效应百分率(percent of maximal possible potential effect,%MPE)[%MPETFL:3 d(55±6)%、5 d(27±4)%、7 d(17±3)%;%MPENWT:3 d(54±6)%、5 d(27±4)%、7 d(17±4)%]比较,CCL2 neutralizine antibody+MOR组大鼠%MPE明显增加[(%MPETFL:3 d(65±6)%、5 d(47±4)%、7 d(42±4)%;%MPEMWT:3 d(65±5)、5 d(46±4)、7 d(41±4)(P<0.01)],与IgG4+MOR组[%MPETFL:5 d(27.3±3.6)%、7 d(17±3)%;%MPEMWT:5 d(27±4)%、7 d(17±3)%]比较,CCL2 neutralizine antibody 4+MOR组大鼠%MPE明显增加[%MPETFL:5 d(46±4)%、7 d(43±4)%; %MPEMWT:5 d(45±4)%、7 d(44±4)% (P<0.01)];在吗啡注射9、11 d时,与IgG8 +MOR组[%MPETFL:9 d(16±3)%、11 d(15±4)%;%MPEMWT:9 d(16±3)%、11 d(14±3)%]比较,CCL2 neutralizineantibody 8+MOR组大鼠%MPE明显增加[%MPEFTL:9 d(26±4)%,11 d(36±4)%;%MPEMWT:9 d(26±4)%、11 d(35±4)%(P<0.05,P<0.01)],在吗啡注射7d时,与IgG+NS组比较,IgG+MOR组大鼠脊髓背角CCL2的表达明显增加;然而,与IgG+MOR组比较,CCL2 neutralizine antibody+MOR组大鼠脊髓背角CCL2的表达明显减低.结论 脊髓CCL2可能参与吗啡耐受形成和维持,抑制CCL2可能为临床吗啡镇痛耐受提供一种新的治疗。

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