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【摘要】目的:观察醒脑静注射液与纳洛酮治疗急性酒精中毒的临床疗效对比。方法:将130例急性酒精中毒患者随机分为观察组与对照组各65例，2组患者除给予常规治疗外，观察组给予醒脑静注射液治疗，对照组应用纳洛酮治疗。分别记录疗效，然后对比分析。结果:醒脑静注射液治疗急性酒精中毒疗效与纳洛酮疗效相当。结论:醒脑静注射液可作为治疗急性酒精中毒的首选药物之一。
【关键词】酒精中毒；急性；醒脑静；纳洛酮；治疗效果
【中图分类号】R595.6 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0348-02
急性酒精中毒是急诊科常见急症，需要医生及护士给予及时的治疗，使患者尽快恢复正常。临床上有许多治疗方法，其中最常用的是纳洛酮，疗效已得到公认〖1〗，为进一步研究急性酒精中毒的多方法治疗，我院于2007年6月至2011年6月应用醒脑静注射液治疗急性酒精中毒患者65例，在症状减轻时间、意识恢复清醒时间与应用纳洛酮疗效相当，并且不良反应少。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2007年6月至2011年6月急诊科收治的急性酒精中毒患者130例，随机分为2组，观察组65例，男50例，女15例；年龄13～68岁，平均41岁；饮酒量350～970ml，酒后平均就诊时间（1.8±0.6）h；中度中毒33例，重度中毒32例。对照组65例，男48例，女17例；年龄14～65岁，平均40岁；饮酒量360～990ml，就诊时间在饮酒后（1.6±0.8）h之内；中度中毒34例，重度中毒31例。所有患者均有明确大量饮酒史，面色潮红，恶心、呕吐，呕吐物或呼出气中有酒味。昏睡或昏迷状态，部分患者血压下降，呼吸变慢或伴有大小便失禁。既往均无心、脑、肾、肝病史。2组患者在年龄、性别比、饮酒量、饮酒与就诊时间差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准：符合《实用内科学》酒精中毒诊断及分级标准〖1〗，有过量饮酒史，呼气有酒精味，出现中枢神经系统重度抑制症状，表现为酒精中毒昏睡、昏迷期；排除急性酒精中毒合并急性心、脑血管疾病，并排除药物中毒及其他原因所致的意识障碍。诊断分期与诊断标准：兴奋期：出现头昏、乏力、自控力丧失，自感欣快、言语增多，有时粗鲁无礼，易感情用事，颜面潮红或苍白，呼出气带酒味。共济失调期：动作不协调，步态蹒跚、动作笨拙、语无伦次，眼球震颤、躁动、复视。昏迷期：患者沉睡，颜面苍白、体温降低、皮肤湿冷、口唇微绀，严重者昏迷、出现陈-施二氏呼吸、心跳加快、二便失禁，因呼吸衰竭死亡。也可因咽部反射减弱，饱餐后呕吐，导致吸入性肺炎或窒息而死亡。酒精因抑制糖原异生，使肝糖原明显下降，引起低血糖、可加重昏迷。中度中毒为酒精中毒兴奋期和共濟失调期；重度中毒为酒精中毒昏睡、昏迷期。
1.3 治疗方法：观察组给予醒脑静注射液（大理药业有限公司生产，批准文号：国药准字：Z53021640）20～40mL加入10%葡萄糖液（或生理盐水）250mL中静滴，根据病情可重复使用，日总量不超过100mL。对照组给予纳洛酮（成都天台山制药有限公司生产，国药准字：H20052307）0.4～0.8mg静脉注射，重度中毒者再给予纳洛酮1.2～2.0mg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注，重度中毒者可反复使用，直至患者清醒，纳洛酮日总量不超过4.0mg。2组患者来院后常规查血糖，均给予维生素B6及维生素C静脉滴注，呋塞米20mg静脉入壶、保暖、必要的补液，维持水电解质平衡等处理，常规加用质子泵制酸剂，如奥美拉唑或泮托拉唑，60mg/次，加入到100ml生理盐水中静脉滴注，根据患者情况应用1-2次。血糖偏低者给予输入50%葡萄糖100ml。
1.4 观察指标：治疗过程中每隔15-30min观察病情及生命体征变化，并记录1次，密切观察意识恢复情况，症状减轻时间，及完全清醒时间。治疗前后常规检查血糖、肝肾功能。
1.5 疗效评定：观察比较2组患者平均症状减轻时间，以患者意识完全恢复清醒，对答切题评定清醒时间，单位用小时（h）。 清醒标准：患者兴奋或抑止状态消失，能正确回答问题。每例患者观察应包括生命体征及用药后不良反应。
1.6 统计学分析：采用SPSS16.0软件，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 治疗结果
2.1 疗效比较:2组患者治疗后，平均症状减轻时间、意识完全恢复清醒时间比较见表1，差异无统计学意义（P>0.05），疗效相当。
表1 2组治疗结果比较 x±s
2.2 不良反应比较:醒脑静组无明显不良反应，而纳洛酮组有2例患者发生心慌症状，3例患者发生恶心、呕吐症状，2例患者出现轻度血压升高，停用纳洛酮后症状好转。2组患者比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
急性酒精中毒主要表现为神经系统损害。一次大量饮酒中毒可引起中枢神经系统抑制，症状与饮酒量和血乙醇浓度以及个人耐受性有关。酒精中毒时体内的内源性阿片活动相应增加，抑制ATP代谢，减少cAMP的生成，抑制心血管功能，加重脑损害，引起中枢神经系统抑制而出现昏迷、呼吸及心血管交感功能的抑制〖2〗。过量酒精进入体内，超过了肝脏的氧化代谢能力，即在体内蓄积，并进入大脑，此时下丘脑释放因子促使垂体前叶释放内源性阿片样物质，其中作用最强的是？-内啡肽；另外乙醇的代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片样物质，直接或间接作用于脑内阿片受体，使患者先处于兴奋状态，逐渐转入抑制状态，继之皮层下中枢、小脑、延脑血管运动中枢和呼吸中枢相继受抑制，严重急性中毒可发生呼吸、循环衰竭〖1〗。乙醇还可抑制糖原异生，肝糖原下降，酒精中毒时可致低血糖加重昏迷。
醒脑静注射液是由安宫牛黄丸改剂而成，主要含有麝香、栀子、郁金、冰片等，中医认为麝香为治疗窍闭神昏症首选药，有良好的开窍醒脑作用；郁金辛苦寒，行气解郁；栀子清热、解毒、凉血泻火。基础研究表明，醒脑静注射液对中枢神经系统具有小剂量兴奋，大剂量抑制作用，这种作用与有效成分麝香酮有关，麝香酮还具有抑制血管通透性的作用。此外，所含栀子具有脱水、利尿、降低脑水肿的作用；同时冰片、麝香还有兴奋呼吸中枢、提高动脉血氧分压、降低二氧化碳分压、改善血气的作用〖4〗。四药合用，通过静脉给药可透过血脑屏障直接作用于中枢神经系统而发挥作用。药理研究表明〖5〗，醒脑静注射液静脉给药可透过血脑屏障，兴奋呼吸中枢，增加中枢对缺氧的耐受性；并能清除氧自由基，迅速改善脑水肿及缺氧脑细胞代谢；具有类似阿片受体拮抗剂的作用，使脑血浆内β-内啡肽明显下降，从而有利于中毒患者意识转清。这为治疗急性重度酒精中毒提供了理论依据。
纳洛酮作为阿片受体特异拮抗剂，能竞争性阻止并取代存在于脑组织、垂体及下丘脑中的β-内啡肽，缩短昏迷时间促进清醒，同时亦有效解除呼吸抑制，纠正中枢性呼吸衰竭。在急性酒精中毒的抢救中因其见效快被临床广泛使用〖3〗。纳洛酮治疗急性乙醇中毒在临床广泛使用且有确切的疗效，已获得临床认同。但个别患者在大剂量纳洛酮治疗中可出现恶心、呕吐、心动过速、血压升高、惊厥等不良反应，限制其广泛使用。
本文治疗结果表明，醒脑静可显著缩短中度的意识障碍时间，具有极好的促醒功能，与纳洛酮组比较，作用效果无统计学意义，疗效相当。因此认为，醒脑静注射液可以作为纳洛酮的替代品而成为抢救急性酒精中毒的首选药物之一。醒脑静与纳洛酮合用具有更好的催醒作用，而且可以减少二者的用量，避免大量使用时出现的不良反应〖6〗，可以在没有纳洛酮使用禁忌症时使用。
参考文献
[1] 陈灏珠.林果为.实用内科学〖M〗.13版.北京：人民卫生出版社，2009：842-843
[2] 周红梅.纳洛酮联合大剂量维生素治疗急性酒精中毒32例〖J〗.中国基层医药，2010，17（20）：2796-2797
[3] 林时辉，刘琼.纳洛酮联合醒脑静抢救急性重度酒精中毒研究〖J〗.重庆医科大学学报，2010，35（7）：1078-1080
[4] 何勇.醒脑静联合纳洛酮治疗急性重度酒精中毒100例临床分析〖J〗.现代诊断与治疗,2010，21（2）：79-80
[5] 王爱军.纳洛酮联合醒脑静治疗呼吸衰竭并发肺性脑病疗效分析〖J〗.河北医药，2010，32（1）：54-55
[6] 余应善，杨远征.醒脑静注射液联合纳洛酮抢救重度乙醇中毒的随机对照试验研究〖J〗.中国全科医学， 2010，13（4A）：1129-1131
【关键词】酒精中毒；急性；醒脑静；纳洛酮；治疗效果
【中图分类号】R595.6 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0348-02
急性酒精中毒是急诊科常见急症，需要医生及护士给予及时的治疗，使患者尽快恢复正常。临床上有许多治疗方法，其中最常用的是纳洛酮，疗效已得到公认〖1〗，为进一步研究急性酒精中毒的多方法治疗，我院于2007年6月至2011年6月应用醒脑静注射液治疗急性酒精中毒患者65例，在症状减轻时间、意识恢复清醒时间与应用纳洛酮疗效相当，并且不良反应少。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2007年6月至2011年6月急诊科收治的急性酒精中毒患者130例，随机分为2组，观察组65例，男50例，女15例；年龄13～68岁，平均41岁；饮酒量350～970ml，酒后平均就诊时间（1.8±0.6）h；中度中毒33例，重度中毒32例。对照组65例，男48例，女17例；年龄14～65岁，平均40岁；饮酒量360～990ml，就诊时间在饮酒后（1.6±0.8）h之内；中度中毒34例，重度中毒31例。所有患者均有明确大量饮酒史，面色潮红，恶心、呕吐，呕吐物或呼出气中有酒味。昏睡或昏迷状态，部分患者血压下降，呼吸变慢或伴有大小便失禁。既往均无心、脑、肾、肝病史。2组患者在年龄、性别比、饮酒量、饮酒与就诊时间差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准：符合《实用内科学》酒精中毒诊断及分级标准〖1〗，有过量饮酒史，呼气有酒精味，出现中枢神经系统重度抑制症状，表现为酒精中毒昏睡、昏迷期；排除急性酒精中毒合并急性心、脑血管疾病，并排除药物中毒及其他原因所致的意识障碍。诊断分期与诊断标准：兴奋期：出现头昏、乏力、自控力丧失，自感欣快、言语增多，有时粗鲁无礼，易感情用事，颜面潮红或苍白，呼出气带酒味。共济失调期：动作不协调，步态蹒跚、动作笨拙、语无伦次，眼球震颤、躁动、复视。昏迷期：患者沉睡，颜面苍白、体温降低、皮肤湿冷、口唇微绀，严重者昏迷、出现陈-施二氏呼吸、心跳加快、二便失禁，因呼吸衰竭死亡。也可因咽部反射减弱，饱餐后呕吐，导致吸入性肺炎或窒息而死亡。酒精因抑制糖原异生，使肝糖原明显下降，引起低血糖、可加重昏迷。中度中毒为酒精中毒兴奋期和共濟失调期；重度中毒为酒精中毒昏睡、昏迷期。
1.3 治疗方法：观察组给予醒脑静注射液（大理药业有限公司生产，批准文号：国药准字：Z53021640）20～40mL加入10%葡萄糖液（或生理盐水）250mL中静滴，根据病情可重复使用，日总量不超过100mL。对照组给予纳洛酮（成都天台山制药有限公司生产，国药准字：H20052307）0.4～0.8mg静脉注射，重度中毒者再给予纳洛酮1.2～2.0mg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注，重度中毒者可反复使用，直至患者清醒，纳洛酮日总量不超过4.0mg。2组患者来院后常规查血糖，均给予维生素B6及维生素C静脉滴注，呋塞米20mg静脉入壶、保暖、必要的补液，维持水电解质平衡等处理，常规加用质子泵制酸剂，如奥美拉唑或泮托拉唑，60mg/次，加入到100ml生理盐水中静脉滴注，根据患者情况应用1-2次。血糖偏低者给予输入50%葡萄糖100ml。
1.4 观察指标：治疗过程中每隔15-30min观察病情及生命体征变化，并记录1次，密切观察意识恢复情况，症状减轻时间，及完全清醒时间。治疗前后常规检查血糖、肝肾功能。
1.5 疗效评定：观察比较2组患者平均症状减轻时间，以患者意识完全恢复清醒，对答切题评定清醒时间，单位用小时（h）。 清醒标准：患者兴奋或抑止状态消失，能正确回答问题。每例患者观察应包括生命体征及用药后不良反应。
1.6 统计学分析：采用SPSS16.0软件，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 治疗结果
2.1 疗效比较:2组患者治疗后，平均症状减轻时间、意识完全恢复清醒时间比较见表1，差异无统计学意义（P>0.05），疗效相当。
表1 2组治疗结果比较 x±s
2.2 不良反应比较:醒脑静组无明显不良反应，而纳洛酮组有2例患者发生心慌症状，3例患者发生恶心、呕吐症状，2例患者出现轻度血压升高，停用纳洛酮后症状好转。2组患者比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
急性酒精中毒主要表现为神经系统损害。一次大量饮酒中毒可引起中枢神经系统抑制，症状与饮酒量和血乙醇浓度以及个人耐受性有关。酒精中毒时体内的内源性阿片活动相应增加，抑制ATP代谢，减少cAMP的生成，抑制心血管功能，加重脑损害，引起中枢神经系统抑制而出现昏迷、呼吸及心血管交感功能的抑制〖2〗。过量酒精进入体内，超过了肝脏的氧化代谢能力，即在体内蓄积，并进入大脑，此时下丘脑释放因子促使垂体前叶释放内源性阿片样物质，其中作用最强的是？-内啡肽；另外乙醇的代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片样物质，直接或间接作用于脑内阿片受体，使患者先处于兴奋状态，逐渐转入抑制状态，继之皮层下中枢、小脑、延脑血管运动中枢和呼吸中枢相继受抑制，严重急性中毒可发生呼吸、循环衰竭〖1〗。乙醇还可抑制糖原异生，肝糖原下降，酒精中毒时可致低血糖加重昏迷。
醒脑静注射液是由安宫牛黄丸改剂而成，主要含有麝香、栀子、郁金、冰片等，中医认为麝香为治疗窍闭神昏症首选药，有良好的开窍醒脑作用；郁金辛苦寒，行气解郁；栀子清热、解毒、凉血泻火。基础研究表明，醒脑静注射液对中枢神经系统具有小剂量兴奋，大剂量抑制作用，这种作用与有效成分麝香酮有关，麝香酮还具有抑制血管通透性的作用。此外，所含栀子具有脱水、利尿、降低脑水肿的作用；同时冰片、麝香还有兴奋呼吸中枢、提高动脉血氧分压、降低二氧化碳分压、改善血气的作用〖4〗。四药合用，通过静脉给药可透过血脑屏障直接作用于中枢神经系统而发挥作用。药理研究表明〖5〗，醒脑静注射液静脉给药可透过血脑屏障，兴奋呼吸中枢，增加中枢对缺氧的耐受性；并能清除氧自由基，迅速改善脑水肿及缺氧脑细胞代谢；具有类似阿片受体拮抗剂的作用，使脑血浆内β-内啡肽明显下降，从而有利于中毒患者意识转清。这为治疗急性重度酒精中毒提供了理论依据。
纳洛酮作为阿片受体特异拮抗剂，能竞争性阻止并取代存在于脑组织、垂体及下丘脑中的β-内啡肽，缩短昏迷时间促进清醒，同时亦有效解除呼吸抑制，纠正中枢性呼吸衰竭。在急性酒精中毒的抢救中因其见效快被临床广泛使用〖3〗。纳洛酮治疗急性乙醇中毒在临床广泛使用且有确切的疗效，已获得临床认同。但个别患者在大剂量纳洛酮治疗中可出现恶心、呕吐、心动过速、血压升高、惊厥等不良反应，限制其广泛使用。
本文治疗结果表明，醒脑静可显著缩短中度的意识障碍时间，具有极好的促醒功能，与纳洛酮组比较，作用效果无统计学意义，疗效相当。因此认为，醒脑静注射液可以作为纳洛酮的替代品而成为抢救急性酒精中毒的首选药物之一。醒脑静与纳洛酮合用具有更好的催醒作用，而且可以减少二者的用量，避免大量使用时出现的不良反应〖6〗，可以在没有纳洛酮使用禁忌症时使用。
参考文献
[1] 陈灏珠.林果为.实用内科学〖M〗.13版.北京：人民卫生出版社，2009：842-843
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[3] 林时辉，刘琼.纳洛酮联合醒脑静抢救急性重度酒精中毒研究〖J〗.重庆医科大学学报，2010，35（7）：1078-1080
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