【摘 要】
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二氢卟吩类衍生物32-(4-甲氧基苯基)-152-天冬氨酸-二氢卟吩e6(DYSP-C34)是从程海湖螺旋藻中提取并合成的新型光敏剂.研究DYSP-C34在生物体内的药代动力学及组织分布过程对光动力疗法(PDT)的有效性和安全性至关重要.该文运用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)检测技术,建立了大鼠血浆中DYSP-C34的检测方法.采用沉淀蛋白-液液萃取法处理血浆和组织样品,采用Unitary C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,流动相为甲醇-5 mmol/L四丁基磷酸氢铵缓冲盐溶液
【机 构】
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大连理工大学化工与环境生命学部化工学院,辽宁大连 116024;大连理工大学化学分析测试中心,辽宁大连 116024;大连理工大学化工与环境生命学部化工学院,辽宁大连 116024;大连理工大学精细化
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二氢卟吩类衍生物32-(4-甲氧基苯基)-152-天冬氨酸-二氢卟吩e6(DYSP-C34)是从程海湖螺旋藻中提取并合成的新型光敏剂.研究DYSP-C34在生物体内的药代动力学及组织分布过程对光动力疗法(PDT)的有效性和安全性至关重要.该文运用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)检测技术,建立了大鼠血浆中DYSP-C34的检测方法.采用沉淀蛋白-液液萃取法处理血浆和组织样品,采用Unitary C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,流动相为甲醇-5 mmol/L四丁基磷酸氢铵缓冲盐溶液(70:30,v/v),流速为1.0 mL/min,进样量为20μL,检测波长为400 nm,柱温为40℃.实验结果表明,大鼠血浆药物质量浓度在1～200μg/mL范围内线性良好,判定系数(r2)为0.9941.在低、中、高(8、40、120μg/mL)3个添加水平下的提取回收率分别为74.39％、69.71％和65.89％,日内和日间相对标准偏差(RSD)均在5％以内.运用此方法测定静脉注射DYSP-C34(16 mg/kg)后大鼠血浆中以及荷瘤小鼠组织中的药物浓度,采用DAS 2.0计算出药物半衰期t1/2z为6.98 h,药-时曲线下面积AUC(0-∞)为1025.01 h·mg/L,平均驻留时间MRT(0-∞)为9.19 h.DYSP-C34在荷瘤小鼠体内的分布结果显示,DYSP-C34可以在肿瘤组织中蓄积,并具有一定的滞留作用.综上,该文建立了大鼠血浆中DYSP-C34的HPLC-UV测定方法,并进行了方法学验证,此方法简便、快速,结果准确.阐明了DYSP-C34在静脉给药方式下大鼠体内药代动力学和荷瘤小鼠组织中的分布特征,对临床合理用药和药效学研究具有重要意义.
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