【摘 要】
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目的:探讨ghrelin对易损斑块内血管新生和心肌梗死后血管新生的影响及机制.方法:将ApoE-/-小鼠分为易损斑块组、易损斑块+心梗双模型组和ghrelin干预组.所有ApoE-/-小鼠均高脂饮食喂养12周诱导动脉粥样硬化易损斑块,构建的动脉粥样硬化易损斑块模型即为易损斑块组.遗传背景相同的C57BL/6J小鼠正常饮食喂养12周,分为正常对照组和单纯心梗组.第8周时,单纯心梗组、易损斑块+心梗双模型组和ghrelin干预组结扎冠状动脉左前降支构建急性心梗模型.急性心梗造模后,ghrelin干预组腹腔注射
【机 构】
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重庆医科大学附属第二医院老年心血管科,重庆400010
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目的:探讨ghrelin对易损斑块内血管新生和心肌梗死后血管新生的影响及机制.方法:将ApoE-/-小鼠分为易损斑块组、易损斑块+心梗双模型组和ghrelin干预组.所有ApoE-/-小鼠均高脂饮食喂养12周诱导动脉粥样硬化易损斑块,构建的动脉粥样硬化易损斑块模型即为易损斑块组.遗传背景相同的C57BL/6J小鼠正常饮食喂养12周,分为正常对照组和单纯心梗组.第8周时,单纯心梗组、易损斑块+心梗双模型组和ghrelin干预组结扎冠状动脉左前降支构建急性心梗模型.急性心梗造模后,ghrelin干预组腹腔注射ghrelin(100μg/kg,2次/d),直至第12周实验结束.超声心动图检测各组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS),油红O染色观察主动脉窦粥样斑块面积的百分比,CD31免疫组化染色检测易损斑块内和心梗周边区新生血管生成密度(microvascular density,MVD),Masson染色检测心肌梗死面积.Real-time PCR和Western blot分别检测各组血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素(angiopoietins,Ang)-l/2和络氨酸激酶受体(tyrosine-protein kinase receptor,Tie)-2的表达.结果:①与单纯心梗组相比,易损斑块+心梗双模型组[(65.518±4.160)%,P=0.000]心梗面积明显增加,LVEF[(58.560±11.900)%,p=-0.012]和LVFS[(27.182±7.807)%,P=0.013]降低,心梗周边区MVD (5.800±0.837,P=0.000)减低,VEGF(1.870±0.122,P=0.001)、Ang-1(1.830±0.056,P=0.007)、Ang-2(1.660±0.217,P=0.006)和Tie-2(1.660±0.115,P=0.020)表达降低,ghrelin干预后可明显缩小心梗面积[(39.751±3.039)%,P=0.000],增加易损斑块+心梗双模型组LVEF[(74.679±6.535)%,P=0.013]和LVFS[(37.507±5.210)%,P=0.020),增加心梗周边区MVD(9.857±1.345,P=0.000),升高VEGF(3.503±0.384,P=0.004)、Ang-1(3.277±0.186,P=0.017)、Ang-2(3.450±0.187,P=0.000)和Tie-2(3.133±0.139,P=0.009)的表达;②易损斑块组、易损斑块+心梗双模型组和ghrelin干预组主动脉窦粥样斑块面积的百分比、斑块内MVD、斑块内VEGF、Ang-1、Ang-2和Tie-2的基因与表达在3组间无统计学差异,ghrelin对易损斑块合并心梗小鼠斑块内血管新生无影响.结论:Ghrelin可通过上调VEGF、Ang-1、Ang-2和Tie-2的基因与蛋白表达,促进易损斑块+心梗双模型组小鼠心梗后血管新生,减少心肌梗死面积,稳定和缩小易损斑块.Ghrelin对易损斑块+心梗双模型组小鼠斑块内血管新生无影响.
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