目的　探讨内皮素-1受体拮抗剂对肺气肿大鼠肺组织的保护作用及机制。方法　将24只SD大鼠随机分为健康对照组、肺气肿模型组、BQ123干预组、Bosentan干预组，每组6只。测4组大鼠平均内衬间隔（MLI）和肺泡破坏指数（DI）。用缺口末端标记法（TUNEL）测肺泡间隔细胞凋亡；用免疫组化法、Western blot测caspase-3表达；用明胶酶谱法测基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9活性；用ELISA测TNFα、IL-1β浓度。结果　（1）肺气肿模型组大鼠出现典型肺气肿变化，MLI［（108.7±6.8）μm］和DI［（62.2±7.0）％］较健康对照组显著增高［（69.8±6.6）μm；（13.9±2.7）％；P<0.01］；BQ123干预组［MLI（89.0±7.4）μm，DI（41.5±4.5）％］、Bosentan干预组［MLI（81.9±6.1）μm，DI（44.0±8.5）％］均较肺气肿模型组显著降低，但2组间差异无统计学意义。（2）4组大鼠肺内均可见凋亡细胞，肺气肿模型组凋亡指数（AI）较健康对照组明显增高，BQ123干预组、Bosentan干预组AI较肺气肿模型组明显减低，但仍高于健康对照组（P<0.01）。（3）肺气肿模型组大鼠肺组织caspase-3表达明显增高，BQ123干预组、Bosentan干预组caspase-3表达较肺气肿模型组明显降低。（4）肺气肿模型组大鼠肺内MMP-2、MMP-9活性较健康对照组明显增高，BQ123干预组、Bosentan干预组MMP-2、MMP-9活性降低，但差异无统计学意义。（5）肺气肿模型组大鼠肺组织匀浆上清中TNFα、IL-1β水平较健康对照组明显增高，BQ123干预组、Bosentan干预组TNFα、IL-1β水平较肺气肿模型组明显减低。结论　内皮素受体拮抗剂可通过抑制肺气肿大鼠凋亡基因表达，降低MMPs活性和减少炎性因子释放而起到部分保护作用。