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摘 要 目的：观察伊立替康、5-Fu、CF联合治疗中晚期大肠癌的疗效和不良反应。方法：64例中晚期大肠癌患者给予伊立替康125mg/m2，加生理盐水250ml，静滴90分钟，第1天；CF 0.2g/m2加入5%葡萄糖250ml，静滴2小时，第1天；5-Fu 0.5g于CF滴完后静脉推注，接着用5-Fu 2g/m2微量泵持续泵入48小时，每2周重复，2周期后评价疗效。结果：64例患者全部完成2周期的化疗，完全缓解2例，部分缓解32例，稳定6例，进展14例，最常见的不良反应有延迟性腹泻、急性胆碱能综合征、骨髓抑制、消化道反应等。结论：伊立替康、5-Fu、CF联合治疗中晚期大肠癌疗效显著，且不良反应可以耐受。
关键词 伊立替康 5-Fu CF 大肠癌 护理doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.270
近20年来，大肠癌的发病率和死亡率在发达和发展中国家有上升趋势，且呈低龄化。伊立替康是近年来开发的喜树碱衍生物新药之一，目前已用于一线和二线的大肠癌治疗，2010～2011年应用伊立替康、5-Fu、CF治疗中晚期大肠癌患者64例，取得了较好的疗效，现报告如下。
资料与方法
2010～2011年收治中晚期大肠癌患者64例，其中结肠癌29例，直肠癌35例，男43例，女21例；年龄26～76岁，平均51岁；KPS评分标准≥60分，预计生存期>3个月，全部病例均有病理组织细胞学证实，有可评估的临床或影像学观察指标。
治疗方法：伊立替康125mg/m2，加生理盐水250ml，静滴90分钟，第1天；CF 0.2g/m2加入5%葡萄糖250ml，静滴2小时，第1天；5-Fu 0.5g于CF滴完后静脉推注，接着用5-Fu 2g/m2微量泵持续泵入48小时，每两周重复，2周期后评价疗效。
疗效判断标准：按照WHO实体瘤近期疗效评价指标进行评价[1]，分完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），有效率（CR+PR）%，不良反应按WHO规定的抗癌药物不良反应0～Ⅳ度进行评价。
结 果
64例患者全部完成2个周期的治疗。CR 1例，PR 33例，SD 16例，PD 14例。治疗后42例患者生活质量明显改善，22例患者生活质量无明显改善。主要不良反应有：延迟性腹泻、急性胆碱能综合征、骨髓抑制、消化道反应，无治疗相关性死亡。
护 理
心理护理：由于本组为中晚期患者，大多已接受过化疗，且伴有不同程度的焦虑及恐惧心理，故应在治疗前与患者及家属进行很好的沟通，且应做好与疾病有关的健康宣教，介绍用药方法，药物的疗效及安全性，介绍成功案例，使患者树立战胜疾病的信心，以最积极的心态去配合治疗，达到预期疗效。
延迟性腹泻的护理：延迟性腹泻是伊立替康所特有的剂量限制性毒性，腹泻多发生在给药24小的以后，出现第1次稀便的中位时间为给药后第5天，大剂量使用易蒙停是治疗的有效措施。当患者出现第1次稀便时，应立即通知医师，并开始口服易蒙停，具体方法如下：首次剂量4mg，以后每2小的口服易蒙停2mg，末次水样便后2小时停用，但不能超过48小时，因为易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险，向患者及家属讲解服药的重要性，严格按时服药，并注意保持肛周皮肤黏膜的清洁、干燥，必要时给与氧化锌软膏涂抹，防止皮肤黏膜破溃，同时注意观察大便的性质、量、次数，做好24小时出入量的记录，必要时给予静脉补液，防止水、电解质的紊乱。
急性胆碱能综合征的护理：急性胆碱能综合征表现为24小时内出现视物模糊、流泪、出汗、腹痛、腹泻，护士应及时将不良反应告知患者及家属，如出现上述症状，可给予阿托品0.25mg皮下注射。护士在给患者输注伊立替康的过程中应加强巡视，及时发现问题，及时处理，患者如出汗较多时，应及时更换衣服，使皮肤保持清洁、干燥，避免感冒的发生。
消化道不良反应的观察及护理：因为伊立替康、5-Fu均有恶心、呕吐的不良反应，故在输注过程中给予托烷司琼对症处理，具体方法为输注前30秒给药1次，第2次给药应与第1次给药前时间相隔6小时左右，告知患者少食多餐，进食清淡、易消化、含纤维少的食物，并给予口腔护理、雾化吸入等措施；使患者尽可能处于舒适状态。
骨髓抑制的护理：中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的，当患者出现中性粒细胞减少时，应给予促粒素、吉粒芬等升血象药物治疗，同时观察有无血小板减少，密切观察有无皮肤、黏膜的出血，同时应给予保护性隔离，告知患者减少活动，勿去人多的地方，使患者处在安静、整洁的空间，保持空气流通、清新，房间地面、桌面用消毒液擦拭，如合并感染，及时给予抗生素抗感染治疗。
讨 论
伊立替康是一种拓扑异构酶I（TOPOI）抑制剂，对DNA空间构型复制、重组、转录及有丝分裂等过程有十分重要的干预功能，拓扑异构酶I是DNA复制延续的关键酶，伊立替康与拓扑异构酶I和DNA形成的复合物牢固结合，阻止拓扑异构酶I修复缺口造成DNA不可逆断裂，最终使肿瘤细胞死亡[2]。
5-Fu在体内转化为氟尿嘧啶核苷，可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，从而抑制DNA/RNA形成及肿瘤细胞代谢，5-Fu可通过上调大肠癌细胞的Fas受体蛋白表达水平，进而增加肿瘤细胞对Fas介导的机体免疫监视系统的敏感性，5-Fu加伊立替康在体内有协同作用，前者抑制肿瘤细胞核酸合成，后者抑制瘤细胞核酸重组[3]。
伊立替康的不良反应具有预见性，易处理，并可控制的特点与5-Fu、CF可提高疗效，是一种值得推广的化疗方案。
参考文献
1 朱世春，高红霞.奥沙利铂为主治疗晚期大肠癌的疗效观察.中国医院用药评价与分析，2004，4（2）：103-104.
2 Rougier.p.MoryE.Review of the rolp of cpt-11 in the tneatment of Colorectal canter.
3 丁尔讯，王强，陈学云，等.5-氟尿嘧啶上调大肠癌Fas受體表达[J].中华实用外科杂志，2000，17（4）：362-363.
关键词 伊立替康 5-Fu CF 大肠癌 护理doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.270
近20年来，大肠癌的发病率和死亡率在发达和发展中国家有上升趋势，且呈低龄化。伊立替康是近年来开发的喜树碱衍生物新药之一，目前已用于一线和二线的大肠癌治疗，2010～2011年应用伊立替康、5-Fu、CF治疗中晚期大肠癌患者64例，取得了较好的疗效，现报告如下。
资料与方法
2010～2011年收治中晚期大肠癌患者64例，其中结肠癌29例，直肠癌35例，男43例，女21例；年龄26～76岁，平均51岁；KPS评分标准≥60分，预计生存期>3个月，全部病例均有病理组织细胞学证实，有可评估的临床或影像学观察指标。
治疗方法：伊立替康125mg/m2，加生理盐水250ml，静滴90分钟，第1天；CF 0.2g/m2加入5%葡萄糖250ml，静滴2小时，第1天；5-Fu 0.5g于CF滴完后静脉推注，接着用5-Fu 2g/m2微量泵持续泵入48小时，每两周重复，2周期后评价疗效。
疗效判断标准：按照WHO实体瘤近期疗效评价指标进行评价[1]，分完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），有效率（CR+PR）%，不良反应按WHO规定的抗癌药物不良反应0～Ⅳ度进行评价。
结 果
64例患者全部完成2个周期的治疗。CR 1例，PR 33例，SD 16例，PD 14例。治疗后42例患者生活质量明显改善，22例患者生活质量无明显改善。主要不良反应有：延迟性腹泻、急性胆碱能综合征、骨髓抑制、消化道反应，无治疗相关性死亡。
护 理
心理护理：由于本组为中晚期患者，大多已接受过化疗，且伴有不同程度的焦虑及恐惧心理，故应在治疗前与患者及家属进行很好的沟通，且应做好与疾病有关的健康宣教，介绍用药方法，药物的疗效及安全性，介绍成功案例，使患者树立战胜疾病的信心，以最积极的心态去配合治疗，达到预期疗效。
延迟性腹泻的护理：延迟性腹泻是伊立替康所特有的剂量限制性毒性，腹泻多发生在给药24小的以后，出现第1次稀便的中位时间为给药后第5天，大剂量使用易蒙停是治疗的有效措施。当患者出现第1次稀便时，应立即通知医师，并开始口服易蒙停，具体方法如下：首次剂量4mg，以后每2小的口服易蒙停2mg，末次水样便后2小时停用，但不能超过48小时，因为易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险，向患者及家属讲解服药的重要性，严格按时服药，并注意保持肛周皮肤黏膜的清洁、干燥，必要时给与氧化锌软膏涂抹，防止皮肤黏膜破溃，同时注意观察大便的性质、量、次数，做好24小时出入量的记录，必要时给予静脉补液，防止水、电解质的紊乱。
急性胆碱能综合征的护理：急性胆碱能综合征表现为24小时内出现视物模糊、流泪、出汗、腹痛、腹泻，护士应及时将不良反应告知患者及家属，如出现上述症状，可给予阿托品0.25mg皮下注射。护士在给患者输注伊立替康的过程中应加强巡视，及时发现问题，及时处理，患者如出汗较多时，应及时更换衣服，使皮肤保持清洁、干燥，避免感冒的发生。
消化道不良反应的观察及护理：因为伊立替康、5-Fu均有恶心、呕吐的不良反应，故在输注过程中给予托烷司琼对症处理，具体方法为输注前30秒给药1次，第2次给药应与第1次给药前时间相隔6小时左右，告知患者少食多餐，进食清淡、易消化、含纤维少的食物，并给予口腔护理、雾化吸入等措施；使患者尽可能处于舒适状态。
骨髓抑制的护理：中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的，当患者出现中性粒细胞减少时，应给予促粒素、吉粒芬等升血象药物治疗，同时观察有无血小板减少，密切观察有无皮肤、黏膜的出血，同时应给予保护性隔离，告知患者减少活动，勿去人多的地方，使患者处在安静、整洁的空间，保持空气流通、清新，房间地面、桌面用消毒液擦拭，如合并感染，及时给予抗生素抗感染治疗。
讨 论
伊立替康是一种拓扑异构酶I（TOPOI）抑制剂，对DNA空间构型复制、重组、转录及有丝分裂等过程有十分重要的干预功能，拓扑异构酶I是DNA复制延续的关键酶，伊立替康与拓扑异构酶I和DNA形成的复合物牢固结合，阻止拓扑异构酶I修复缺口造成DNA不可逆断裂，最终使肿瘤细胞死亡[2]。
5-Fu在体内转化为氟尿嘧啶核苷，可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，从而抑制DNA/RNA形成及肿瘤细胞代谢，5-Fu可通过上调大肠癌细胞的Fas受体蛋白表达水平，进而增加肿瘤细胞对Fas介导的机体免疫监视系统的敏感性，5-Fu加伊立替康在体内有协同作用，前者抑制肿瘤细胞核酸合成，后者抑制瘤细胞核酸重组[3]。
伊立替康的不良反应具有预见性，易处理，并可控制的特点与5-Fu、CF可提高疗效，是一种值得推广的化疗方案。
参考文献
1 朱世春，高红霞.奥沙利铂为主治疗晚期大肠癌的疗效观察.中国医院用药评价与分析，2004，4（2）：103-104.
2 Rougier.p.MoryE.Review of the rolp of cpt-11 in the tneatment of Colorectal canter.
3 丁尔讯，王强，陈学云，等.5-氟尿嘧啶上调大肠癌Fas受體表达[J].中华实用外科杂志，2000，17（4）：362-363.