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张鹏宇 天津医科大学肿瘤医院检验科副主任,肿瘤标志物室主任,副主任技师,吉林大学白求恩医学部免疫学专业毕业,获得博士学位;从事肿瘤标志物、特种蛋白、激素的检测和研究工作,并承担天津医科大学硕士研究生《标记免疫技术原理与临床》、《检验诊断学》等课程的教学工作,发表多篇学术论文,完成多项国家自然科学基金科研课题。入选天津医科大学肿瘤医院“十一五”第五批新世纪人才,中国免疫学会终身会员。
如今,很多体检套餐里都会有肿瘤标志物一项。如果被检出了肿瘤标志物,人们通常会非常惊慌,以为自己患上了癌症。那么,事实果真如此吗?为此,我们采访了天津医科医科大学附属肿瘤医院的张博士,请他来为我们讲解什么是肿瘤标志物。
本刊记者:近年来,肿瘤标志物检测越来越受到人们的重视。很多单位的体检项目中,都加上了肿瘤标志物这一项。那么,检出肿瘤标志物就意味着患上癌症了吗?
张鹏宇:这个问题非常有代表性,也经常被患者问到。一般来说,虽然癌症患者都能查出肿瘤标志物升高,但查出标志物轻度升高却不等于患上了癌症。所以,一次结果不合格也不要惊慌,只是需要做进一步的检查,排除癌症的可能性。
其实,人们之所以惧怕癌症,是因为很多癌症早期并无症状,发现的时候往往已到中晚期,错过了最佳治疗时间。早期筛查是预防癌症的一个有效方法。随着分子生物学的快速发展,二十几种肿瘤标记物为早期诊断癌症创造了有利条件。我们完全能早期发现一些癌症的“蛛丝马迹”,通过积极的预防与治疗,提高患者的生存时间与生活质量。据世界卫生组织统计,癌症患者若能早期发现,积极地早期治疗,治愈率高达80%。
本刊记者:看来,肿瘤标志物对于癌症的早期诊断有很重要的作用。您能为我们详细介绍一下肿瘤标志物吗?
张鹏宇: 肿瘤标志物是肿瘤细胞在产生和生长过程中制造的物质,当人体发生肿瘤时,血液、细胞、组织或体液中的某些与其相关的“分子”就会相应地升高。
随着生物医学的发展,肿瘤标志物对肿瘤的诊断和治疗发挥越来越大的作用,如肿瘤普查、高危人群的肿瘤筛查,肿瘤的鉴别诊断,肿瘤复发的监测和预后判断,手术、化疗、放疗的监测,确定原发肿瘤等。
肿瘤标志物检测通常按照组织器官的分类进行检测,如肺部肿瘤标志物、乳腺肿瘤标志物、食管贲门肿瘤标志物、胃肠肿瘤标志物、肝胆胰腺肿瘤标志物、女性盆腔卵巢肿瘤标志物、前列腺肿瘤标志物等。一般来说,每个器官都有比较敏感的标志物,如诊断肝癌的甲胎蛋白和前列腺癌的前列腺特异性抗原,对诊断相应肿瘤的准确率达到70%;糖类抗原CA19-9是腺癌尤其是胰腺癌、胆管癌敏感指标;糖类抗原15-3是乳腺癌首选的标志物;糖类抗原72-4是卵巢黏液性囊腺癌首选的肿瘤标志物。
研究发现,胃癌早期没有明显的不适,如果能早期发现,手术后生存率约90%,所以说早期诊断和治疗成为提高胃癌患者生活质量、降低死亡率的有效途径。慢性胃炎患者定期检查胃肠肿瘤标志物,可以减少做胃肠镜检查的痛苦,是筛查早期胃癌的良好方式。
近年来,卵巢癌和子宫内膜癌成为危害女性健康的“杀手”,人附睾分泌蛋白是新引进的标志物,对早期卵巢癌、子宫内膜癌的诊断具有重要意义,并且在良恶性鉴别诊断中发挥重要作用。
本刊记者:什么样的人该做肿瘤标志物检查呢?
张鹏宇:一般来说,40岁以上、有肿瘤家族史的人应制订适合自己的肿瘤筛查计划,以便早发现、早治疗。
比如女性从30岁开始就要重视乳腺癌筛查,40岁以后最有可能“发威”的是卵巢癌、子宫内膜癌,50岁以后要预防结肠癌等老年人多发肿瘤。因此,45岁以上的人群、有肿瘤家族史的人、肿瘤高发地区的人群、经常接触有害物质的人群,进行肿瘤标志物检查可以有效地提前发现肿瘤,而且操作简便、对人体没有损伤、费用相对较低。
肿瘤标志物检查需要空腹8小时以上,采血前24小时内避免运动和饮酒,最好清淡饮食,采血时间以上午7~9时较为适宜。
需要强调的是:防癌体检绝对不是普通体检加上血液肿瘤标志物检查那么简单,它需要肿瘤专科医生根据年龄、性别、职业、生活习惯等因素综合评价,进而做有针对性的检查。例如,有乙肝、丙肝的人得肝癌的风险高,每半年做一次肝部超声检查和血液肿瘤标志物检查,就能及时发现癌变,争取治疗时间。
本刊记者:您能为我们介绍几种体检中常用的肿瘤标志物吗?
张鹏宇:好的。肿瘤标志物虽然有很多,但我们平时只要了解常用的几种肿瘤标志物,就能掌握大致情况。其中前列腺特异抗原是男士必检的,女性可增加鳞状上皮细胞癌相关抗原、人附睾分泌蛋白。
1.癌胚抗原(CEA)
CEA是一个结肠癌标志物,但它又会出现在很多肿瘤中,如结肠外的消化道癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和甲状腺癌等。CEA在肿瘤监测治疗和预后中更有意义,术后CEA仍居高不下者预示有复发的可能。CEA水平还受吸烟影响,健康吸烟者CEA水平也会有所升高。
2.甲胎蛋白(AFP)
AFP常用来诊断原发性肝细胞癌及监测治疗效果,也用于诊断生殖细胞肿瘤(非精原细胞瘤的睾丸肿瘤)。约9%的恶性肿瘤和肝转移患者可见血清AFP升高(很少超过100 纳克/毫升,极少超过500纳克/毫升),但其CEA水平有大幅度升高,因此,同时检测AFP和CEA可以鉴别诊断原发性肝癌和肝转移人群。AFP水平升高也见于肝脏良性疾患,大部分是间歇性升高且在病理范围的低值部分(极少超过500纳克/毫升)。这些AFP阳性患者更易发生肝细胞癌。
3.人绒毛膜促性腺
激素(HCG)
单纯精原细胞瘤14%的病例表现为HCG阳性,AFP阴性。睾丸癌中70%~75%的非精原细胞瘤HCG水平升高。绒毛膜癌HCG通常阳性,同时AFP阴性。内胚窦瘤通常是同时HCG阴性,AFP阳性。此外部分胆囊癌、妇科肿瘤患者HGC水平升高。 4.糖类抗原125(CA125)
CA125已成为监测浆液性卵巢癌病程及治疗反应的最重要的肿瘤标志。CA125存在于浆液性卵巢癌细胞和浆液性腺癌的组织中,但不存在于黏液性卵巢癌中。很多输卵管、子宫内膜及宫颈内膜腺癌患者血清CA125亦有所升高。消化道肿瘤、支气管癌和乳腺癌也可见CA125升高,卵巢癌转移患者CA125升高更明显。血清CA125水平与肿瘤体积有直接关系。经治疗后CA125含量可明显下降,若不能恢复至正常范围,应考虑有残存肿瘤细胞的可能。妇科良性肿瘤及附件炎中可见CA125升高,在妊娠前3个月的孕妇和各种自身免疫性疾病、肝炎、慢性胰腺炎及肝硬化患者中可见轻度升高。CA125水平随月经周期变化表现出周期性的变化,故应避免在月经期检测。
5.神经元特异性烯醇化酶(NSE)
NSE对小细胞肺癌的敏感度及特异度均高。NSE对神经母细胞瘤的敏感性可达85%。在肺良性疾患中,NSE可达到20纳克/毫升,恶性肿瘤多在25纳克/毫升以上。
6.人附睾分泌蛋白(HE4)
在卵巢癌及子宫内膜癌诊断,以及良恶性鉴别诊断中发挥的重要作用。最早在男性附睾上皮细胞中发现,故得名。其在正常的卵巢组织几乎不表达,在卵巢恶性肿瘤中表达上调,尤其对早期卵巢癌的诊断具有重要的诊断意义,也是子宫内膜癌诊断的良好血清学标志物。同时,HE4在鉴别诊断子宫内膜癌与子宫内膜异位症、卵巢癌与卵巢良性疾病中均具有重要意义。
7.前列腺特异抗原(PSA)
PSA可监测前列腺癌的病程进展和疗效,并可监测前列腺肥大患者,尽可能早地发现前列腺癌。90%患者术后的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平,若术后血清PSA值升高,提示有残存肿瘤;放疗后疗效显著者,50%以上患者在2个月内血清PSA降至正常。在前列腺肥大患者以及前列腺的炎症情况下,有时血清PSA水平会明显升高。肛门指诊、膀胱镜检查、结肠镜检查、经尿道活检、激光、测力法以及尿潴留,均可导致轻度或较高水平的、以及相对长时间的PSA升高,血清PSA检测应在这些检查之前或之后1周进行。
8.鳞状上皮细胞癌
相关抗原(SCCA)
SCCA是鳞状细胞癌的标志物,特异性高、敏感性低,常用于监测肺、宫颈、头颈上皮细胞癌的进展。其他鳞状细胞癌如皮肤癌、食管癌、膀胱癌、阴茎和肛门癌都会引起SCCA水平的升高。由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA,因此血样应避免暴露于皮肤和唾液。
本刊记者:如果在体检中检出了肿瘤标志物不正常,该如何进行进一步的检查呢?
张鹏宇:如果一次体检中发现某个肿瘤标志物超出正常范围,也不必惊慌,因为肿瘤标志物需团队作战,不同的肿瘤标志物的特异性也不一样,需要参照其他指标综合诊断。
团队作战力量大。肿瘤标志物联合检测能够提高肿瘤诊断的敏感性,所以通常选用几种肿瘤标志物进行检测。比如肺部肿瘤标志物经常选用鳞状细胞癌抗原、角蛋白19片断、癌胚抗原、糖类抗原19-9、神经元特异性烯醇化酶、胃泌素释放肽前体等项目,分别对于肺鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、小细胞肺癌等有较高的敏感性。CA125为传统的盆腔肿瘤标志物,其特点是敏感性高,广泛的应用于盆腔肿物的诊断、复发转移的判断及疗效评估中;而HE4对早期卵巢癌及子宫内膜癌具有良好的诊断敏感性及特异性;临床上把这两种标志物联合检测,就可以优势互补,提高了盆腔肿物检测的准确性。
肿瘤标志物与影像学、细胞学检查配合,能够增加诊断的准确率。如女同胞的肿瘤标志物糖类抗原125、糖类抗原242、人绒毛膜促性腺激素等检测结果偏高,可配合乳腺X钼钯和乳房与卵巢的B超、宫颈涂片检查;有抽烟、喝酒等不良嗜好的男同胞,针对肺癌、膀胱癌、前列腺癌等项目,肿瘤标志物如糖类抗原19-9、角蛋白19片断、PSA等检查联合B超、膀胱镜、低剂量CT检查则比较全面。
癌症是可以早发现、早治疗的,随时了解体内的健康状况,并加以积极干预,完全可以过健康生活。如果爱自己的亲人,就定期为他们送上健康体检的大礼吧。
如今,很多体检套餐里都会有肿瘤标志物一项。如果被检出了肿瘤标志物,人们通常会非常惊慌,以为自己患上了癌症。那么,事实果真如此吗?为此,我们采访了天津医科医科大学附属肿瘤医院的张博士,请他来为我们讲解什么是肿瘤标志物。
本刊记者:近年来,肿瘤标志物检测越来越受到人们的重视。很多单位的体检项目中,都加上了肿瘤标志物这一项。那么,检出肿瘤标志物就意味着患上癌症了吗?
张鹏宇:这个问题非常有代表性,也经常被患者问到。一般来说,虽然癌症患者都能查出肿瘤标志物升高,但查出标志物轻度升高却不等于患上了癌症。所以,一次结果不合格也不要惊慌,只是需要做进一步的检查,排除癌症的可能性。
其实,人们之所以惧怕癌症,是因为很多癌症早期并无症状,发现的时候往往已到中晚期,错过了最佳治疗时间。早期筛查是预防癌症的一个有效方法。随着分子生物学的快速发展,二十几种肿瘤标记物为早期诊断癌症创造了有利条件。我们完全能早期发现一些癌症的“蛛丝马迹”,通过积极的预防与治疗,提高患者的生存时间与生活质量。据世界卫生组织统计,癌症患者若能早期发现,积极地早期治疗,治愈率高达80%。
本刊记者:看来,肿瘤标志物对于癌症的早期诊断有很重要的作用。您能为我们详细介绍一下肿瘤标志物吗?
张鹏宇: 肿瘤标志物是肿瘤细胞在产生和生长过程中制造的物质,当人体发生肿瘤时,血液、细胞、组织或体液中的某些与其相关的“分子”就会相应地升高。
随着生物医学的发展,肿瘤标志物对肿瘤的诊断和治疗发挥越来越大的作用,如肿瘤普查、高危人群的肿瘤筛查,肿瘤的鉴别诊断,肿瘤复发的监测和预后判断,手术、化疗、放疗的监测,确定原发肿瘤等。
肿瘤标志物检测通常按照组织器官的分类进行检测,如肺部肿瘤标志物、乳腺肿瘤标志物、食管贲门肿瘤标志物、胃肠肿瘤标志物、肝胆胰腺肿瘤标志物、女性盆腔卵巢肿瘤标志物、前列腺肿瘤标志物等。一般来说,每个器官都有比较敏感的标志物,如诊断肝癌的甲胎蛋白和前列腺癌的前列腺特异性抗原,对诊断相应肿瘤的准确率达到70%;糖类抗原CA19-9是腺癌尤其是胰腺癌、胆管癌敏感指标;糖类抗原15-3是乳腺癌首选的标志物;糖类抗原72-4是卵巢黏液性囊腺癌首选的肿瘤标志物。
研究发现,胃癌早期没有明显的不适,如果能早期发现,手术后生存率约90%,所以说早期诊断和治疗成为提高胃癌患者生活质量、降低死亡率的有效途径。慢性胃炎患者定期检查胃肠肿瘤标志物,可以减少做胃肠镜检查的痛苦,是筛查早期胃癌的良好方式。
近年来,卵巢癌和子宫内膜癌成为危害女性健康的“杀手”,人附睾分泌蛋白是新引进的标志物,对早期卵巢癌、子宫内膜癌的诊断具有重要意义,并且在良恶性鉴别诊断中发挥重要作用。
本刊记者:什么样的人该做肿瘤标志物检查呢?
张鹏宇:一般来说,40岁以上、有肿瘤家族史的人应制订适合自己的肿瘤筛查计划,以便早发现、早治疗。
比如女性从30岁开始就要重视乳腺癌筛查,40岁以后最有可能“发威”的是卵巢癌、子宫内膜癌,50岁以后要预防结肠癌等老年人多发肿瘤。因此,45岁以上的人群、有肿瘤家族史的人、肿瘤高发地区的人群、经常接触有害物质的人群,进行肿瘤标志物检查可以有效地提前发现肿瘤,而且操作简便、对人体没有损伤、费用相对较低。
肿瘤标志物检查需要空腹8小时以上,采血前24小时内避免运动和饮酒,最好清淡饮食,采血时间以上午7~9时较为适宜。
需要强调的是:防癌体检绝对不是普通体检加上血液肿瘤标志物检查那么简单,它需要肿瘤专科医生根据年龄、性别、职业、生活习惯等因素综合评价,进而做有针对性的检查。例如,有乙肝、丙肝的人得肝癌的风险高,每半年做一次肝部超声检查和血液肿瘤标志物检查,就能及时发现癌变,争取治疗时间。
本刊记者:您能为我们介绍几种体检中常用的肿瘤标志物吗?
张鹏宇:好的。肿瘤标志物虽然有很多,但我们平时只要了解常用的几种肿瘤标志物,就能掌握大致情况。其中前列腺特异抗原是男士必检的,女性可增加鳞状上皮细胞癌相关抗原、人附睾分泌蛋白。
1.癌胚抗原(CEA)
CEA是一个结肠癌标志物,但它又会出现在很多肿瘤中,如结肠外的消化道癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和甲状腺癌等。CEA在肿瘤监测治疗和预后中更有意义,术后CEA仍居高不下者预示有复发的可能。CEA水平还受吸烟影响,健康吸烟者CEA水平也会有所升高。
2.甲胎蛋白(AFP)
AFP常用来诊断原发性肝细胞癌及监测治疗效果,也用于诊断生殖细胞肿瘤(非精原细胞瘤的睾丸肿瘤)。约9%的恶性肿瘤和肝转移患者可见血清AFP升高(很少超过100 纳克/毫升,极少超过500纳克/毫升),但其CEA水平有大幅度升高,因此,同时检测AFP和CEA可以鉴别诊断原发性肝癌和肝转移人群。AFP水平升高也见于肝脏良性疾患,大部分是间歇性升高且在病理范围的低值部分(极少超过500纳克/毫升)。这些AFP阳性患者更易发生肝细胞癌。
3.人绒毛膜促性腺
激素(HCG)
单纯精原细胞瘤14%的病例表现为HCG阳性,AFP阴性。睾丸癌中70%~75%的非精原细胞瘤HCG水平升高。绒毛膜癌HCG通常阳性,同时AFP阴性。内胚窦瘤通常是同时HCG阴性,AFP阳性。此外部分胆囊癌、妇科肿瘤患者HGC水平升高。 4.糖类抗原125(CA125)
CA125已成为监测浆液性卵巢癌病程及治疗反应的最重要的肿瘤标志。CA125存在于浆液性卵巢癌细胞和浆液性腺癌的组织中,但不存在于黏液性卵巢癌中。很多输卵管、子宫内膜及宫颈内膜腺癌患者血清CA125亦有所升高。消化道肿瘤、支气管癌和乳腺癌也可见CA125升高,卵巢癌转移患者CA125升高更明显。血清CA125水平与肿瘤体积有直接关系。经治疗后CA125含量可明显下降,若不能恢复至正常范围,应考虑有残存肿瘤细胞的可能。妇科良性肿瘤及附件炎中可见CA125升高,在妊娠前3个月的孕妇和各种自身免疫性疾病、肝炎、慢性胰腺炎及肝硬化患者中可见轻度升高。CA125水平随月经周期变化表现出周期性的变化,故应避免在月经期检测。
5.神经元特异性烯醇化酶(NSE)
NSE对小细胞肺癌的敏感度及特异度均高。NSE对神经母细胞瘤的敏感性可达85%。在肺良性疾患中,NSE可达到20纳克/毫升,恶性肿瘤多在25纳克/毫升以上。
6.人附睾分泌蛋白(HE4)
在卵巢癌及子宫内膜癌诊断,以及良恶性鉴别诊断中发挥的重要作用。最早在男性附睾上皮细胞中发现,故得名。其在正常的卵巢组织几乎不表达,在卵巢恶性肿瘤中表达上调,尤其对早期卵巢癌的诊断具有重要的诊断意义,也是子宫内膜癌诊断的良好血清学标志物。同时,HE4在鉴别诊断子宫内膜癌与子宫内膜异位症、卵巢癌与卵巢良性疾病中均具有重要意义。
7.前列腺特异抗原(PSA)
PSA可监测前列腺癌的病程进展和疗效,并可监测前列腺肥大患者,尽可能早地发现前列腺癌。90%患者术后的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平,若术后血清PSA值升高,提示有残存肿瘤;放疗后疗效显著者,50%以上患者在2个月内血清PSA降至正常。在前列腺肥大患者以及前列腺的炎症情况下,有时血清PSA水平会明显升高。肛门指诊、膀胱镜检查、结肠镜检查、经尿道活检、激光、测力法以及尿潴留,均可导致轻度或较高水平的、以及相对长时间的PSA升高,血清PSA检测应在这些检查之前或之后1周进行。
8.鳞状上皮细胞癌
相关抗原(SCCA)
SCCA是鳞状细胞癌的标志物,特异性高、敏感性低,常用于监测肺、宫颈、头颈上皮细胞癌的进展。其他鳞状细胞癌如皮肤癌、食管癌、膀胱癌、阴茎和肛门癌都会引起SCCA水平的升高。由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA,因此血样应避免暴露于皮肤和唾液。
本刊记者:如果在体检中检出了肿瘤标志物不正常,该如何进行进一步的检查呢?
张鹏宇:如果一次体检中发现某个肿瘤标志物超出正常范围,也不必惊慌,因为肿瘤标志物需团队作战,不同的肿瘤标志物的特异性也不一样,需要参照其他指标综合诊断。
团队作战力量大。肿瘤标志物联合检测能够提高肿瘤诊断的敏感性,所以通常选用几种肿瘤标志物进行检测。比如肺部肿瘤标志物经常选用鳞状细胞癌抗原、角蛋白19片断、癌胚抗原、糖类抗原19-9、神经元特异性烯醇化酶、胃泌素释放肽前体等项目,分别对于肺鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、小细胞肺癌等有较高的敏感性。CA125为传统的盆腔肿瘤标志物,其特点是敏感性高,广泛的应用于盆腔肿物的诊断、复发转移的判断及疗效评估中;而HE4对早期卵巢癌及子宫内膜癌具有良好的诊断敏感性及特异性;临床上把这两种标志物联合检测,就可以优势互补,提高了盆腔肿物检测的准确性。
肿瘤标志物与影像学、细胞学检查配合,能够增加诊断的准确率。如女同胞的肿瘤标志物糖类抗原125、糖类抗原242、人绒毛膜促性腺激素等检测结果偏高,可配合乳腺X钼钯和乳房与卵巢的B超、宫颈涂片检查;有抽烟、喝酒等不良嗜好的男同胞,针对肺癌、膀胱癌、前列腺癌等项目,肿瘤标志物如糖类抗原19-9、角蛋白19片断、PSA等检查联合B超、膀胱镜、低剂量CT检查则比较全面。
癌症是可以早发现、早治疗的,随时了解体内的健康状况,并加以积极干预,完全可以过健康生活。如果爱自己的亲人,就定期为他们送上健康体检的大礼吧。