解析常用抗生素

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  被滥用的抗生素
  细菌耐药性的增强,不仅对用药个体、也对整个社会群体造成不良影响。有资料显示,我国抗菌药物人均年销售量达到了138克,是美国的10倍。住院患者中抗菌药物使用率达到70%,抗菌药物滥用情况在我国极为严重。治理抗生素滥用迫在眉睫,这是整个社会的系统工程,必须人人重视,人人有责。
  何为抗生素
  抗生素是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
  现临床常用的抗生素有:微生物培养液中的提取物、用化学方法合成或半合成的化合物。
  抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌,而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用,因此近年来通常将抗菌素改称为抗生素。
  抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质,用于治病的抗生素除由此直接提取外,还有完全用人工合成或部分人工合成的。
  通俗地讲,抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物,包括完全化学合成的抗菌药物,如磺胺类药物、喹诺酮类药物以及硝基咪唑类药物等。另外,某些抗生素还具有抗病原微生物以外的作用,如抗肿瘤的抗生素等。
  青霉素类抗生素
  青霉素类抗生素是β内酰胺类中一大类抗生素的总称,由于β内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类只有细胞膜无细胞壁,故对人类的毒性较小,除能引起严重的过敏反应外(法定使用前必须做皮试),在一般用量下,其毒性不甚明显。
  目前,青霉素主要适用于A组及B组溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感的金黄色葡萄球菌(金葡球菌)等革兰阳性球菌所致的各种感染,如败血症、肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒、产褥热等。
  目前,临床最常用的是半合成青霉素,主要有:
  耐酸青霉素类
  包括青霉素V和非奈西林(苯氧乙青霉素)。特点:耐酸可以口服,但不耐酶,抗菌谱与青霉素G相同,抗菌活性较青霉素G弱,故不宜用于严重感染。
  耐酶青霉素类
  常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林。特点:耐酸可以口服,耐酶,对革兰阳性菌的作用不及青霉素G,对革兰阴性肠道杆菌或肠道球菌亦无明显作用,主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及需长期用药的慢性感染。
  广谱青霉素类
  包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林。特点:耐酸可口服,不耐酶而对耐药金葡菌感染无效,对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有杀菌作用,但对革兰阳性菌的作用略逊于青霉素G,对绿脓杆菌无效。氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒,也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。
  抗绿脓杆菌广谱青霉素类
  包括羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点:不耐酸不能口服,不耐酶,广谱对绿脓杆菌作用较强。主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。
  主要作用于革兰阴性菌的青霉素类
  包括美西林和替莫西林。特点:对革兰阴性菌产生的β内酰胺酶稳定,但对革兰阳性菌的作用甚微,因此主要用于革兰阴性菌感染的治疗。
  氨基糖苷类抗生素
  氨基糖苷类抗生素都由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成,它包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。
  氨基糖苷类主要是以抗革兰氏阴性菌为主的抗生素,有的兼有抗革兰氏阳性菌,但作用较弱。链霉素与卡那霉素的突出作用在于抗结核杆菌,为其它抗生素类所无法替代的作用。但在过去也常用于治疗呼吸道感染,与抗革兰氏阳性菌抗生素合用。庆大霉素为广谱抗生素,对耐青霉素的金葡球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等均有效。广泛应用于呼吸道、消化道、泌尿道等感染的治疗。对口腔化脓性感染过去也有使用,多与青霉素类合用,现多被抗厌氧菌类药物所取代。
  氨基糖苷类抗生素对第八对颅神经及肾脏有一定的损害,尤其在患者脱水、肾功能减退及使用强利尿剂时为著。因此,对孕妇、婴幼儿使用应慎重,对有上述情况时如必须应用则应调整剂量。庆大霉素及丁胺卡那霉素在静脉滴注时最好分2~3次给药,以减少毒性。卡那霉素及链霉素仅供肌注。
  头孢类抗生素
  头孢菌素(先锋霉素)是一类广谱半合成抗生素,第一个头孢菌素在20世纪60年代问世。头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广、耐青霉素酶、疗效高、毒性低、过敏反应少等优点,在抗感染治疗中占有十分重要的地位。
  头孢菌素已从第一代发展到第四代,其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。需要指出的是,“代”的划分,主要是根据产品问世年代的先后和药理性能的不同。这种分类并不意味着第四代产品就比三代产品好,而是各有不同用途。
  第一代产品
  常用的有头孢氨苄(先锋4号)、头孢唑啉(先锋5号)和头孢拉定(先锋6号)。它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用,对革兰阴性菌的作用稍差。
  头孢氨苄的抗菌作用稍弱,一般口服。用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。头孢唑啉是注射剂,它的抗菌作用比头孢氨苄强,头孢拉定既能静脉点滴,也可口服,使用方便。头孢唑啉和头孢拉定的适应症与头孢氨苄基本相同。
  第二代产品
  常用的有头孢呋辛(西力欣)、头孢西丁(美福仙)等。
  第二代头孢的抗菌谱比一代头孢广些,对革兰阳性菌的作用与一代头孢大致相当,而对革兰阴性菌的抗菌范围比一代头孢广,抗菌作用也强。比起一代头孢来,对肝肾的毒性也小些。
  根据这些特点,二代头孢多用在病原菌不太明确,不能肯定是革兰阳性菌还是革兰阴性菌,或者属于混合感染情况。
  第三代产品
  常用的有头孢噻肟钠(凯福隆)、头孢哌酮钠(先锋必)、头孢他啶(复达欣)、头孢曲松(罗氏芬)等。口服的有头孢布烯(先力腾)、头孢克肟(世福素)等。
  三代头孢主要是对革兰阴性菌有很强的杀菌用。有的品种对绿脓杆菌等抵抗力很强的细菌也有强大的杀菌力,但对革兰阳性菌的作用却不如一、二代头孢。
  第四代产品
  常用的有头孢派姆、头孢克列定、头孢匹罗及头孢吡肟(马斯平)等。
  第四代头孢菌素是近年来开始应用于临床的新一代头孢菌素,与第三代头孢菌素相比,抗菌谱更广,抗菌活性更强,对细菌产生的β内酰胺酶更稳定。
  大环内酯类抗生素
  大环内酯类抗生素抗菌谱广,对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有抑制作用,但以革兰氏阳性菌作用较强;对分枝杆菌、放线菌等厌氧菌有抑制作用;对立克次体、某些螺旋体、阿米巴原虫、滴虫等亦有一定的抑制作用;对青霉素产生耐药的菌株,此类抗生素亦可能敏感。
  传统大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。
  大环内酯类新品种(新大环内酯类)有:阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等,其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应症有所扩大。
  硝基咪唑类抗厌氧菌药物
  甲硝唑
  亦名灭滴灵,有较强的杀灭滴虫的功能,过去主要用于妇科治疗滴虫感染,也用于治疗阿米巴痢疾与阿米巴肝脓疡。
  1962年在治疗妇科疾病时发现其对牙周炎症有良效,后经试验证实其对厌氧菌及某些革兰氏阴性菌有杀灭作用,因而广泛应用于口腔、消化道及泌尿生殖系统感染的治疗。
  甲硝唑可降低患者对酒精的耐受性。因此,在服药期间应避免饮酒。
  替硝唑
  近年来生产的新药,其作用与甲硝唑近似,但对胃肠道刺激性较小,半衰期长,每日仅需服一次即可达到治疗浓度。但部分患者口服后亦有头昏及全身不适等症状。
  奥硝唑
  为硝基咪唑类新药,其血浆消除半衰期为14小时,作用与甲硝唑、替硝唑相同。奥硝唑禁用于脑和脊髓病变的患者,癫痫及各种器官硬化症患者亦禁用。
  此外,对肝损伤患者服药间隔时间须延长至每24小时1次。
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