【摘 要】
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2-(异丙基磺酰基)苯胺(2)和2,4,5-三氯嘧啶(3)在乙酸钯催化下经偶联反应得2,5-二氯-N-[2-(异丙基磺酰基)-苯基]嘧啶-4-胺(4),此外,1-氯-5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基苯(6)和吡啶
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2-(异丙基磺酰基)苯胺(2)和2,4,5-三氯嘧啶(3)在乙酸钯催化下经偶联反应得2,5-二氯-N-[2-(异丙基磺酰基)-苯基]嘧啶-4-胺(4),此外,1-氯-5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基苯(6)和吡啶-4-硼酸在二噁烷和水的混合溶剂中经Suzuki偶联制得4-(5-异丙氧基-2-甲基-4-硝基苯基)吡啶(7),化合物7在氧化铂催化下经氢化还原得2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯胺二盐酸盐(8),8与4经亲核取代后,再经氢氧化钠游离得色瑞替尼(1),总收率由文献的36.4%提高至57.2%(以6计),纯度99.94%。如以8的游离碱与4反应,则得1的位置异构体2-[4-(4-氨基-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基]-5-氯-N-[2-(异丙基磺酰基)苯基]嘧啶-4-胺,与1在HPLC良好分离。
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